Molekylær profilering for individualisert behandlingsplan for DIPG

Inklusjonskriterier for nylig diagnostiserte pasienter med diffust intrinsic pontine gliom (DIPG):

• Diagnose: Pasienter med nydiagnostisert DIPG, definert som svulster med pontin-episenter og diffus involvering av ponsene som gjennomgår en biopsi, er kvalifisert. Pasienter med disseminert sykdom er ikke kvalifisert, og MR av ryggraden må utføres ved mistanke om disseminert sykdom av behandlende lege.
• Påmelding innen 28 dager etter dato for røntgendiagnose.
• Alder ≤ 25 år
• Karnofsky skåre ≥ 50 for pasienter ≥ 16 år og Lansky skåre ≥ 50 for pasienter ≤ 15 år. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
• Krav til organfunksjon:
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon Definert som:
• Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm 3
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm 3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (kan være transfusjonsavhengig)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon Definert som:

Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m 2 ELLER serumkreatinin innenfor normale grenser basert på alder/kjønn som følger:

Maksimal serumkreatinin (mg/dL)

Alder Mann Kvinne 3 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4

≥ 16 år 1,7 1,4

Terskelkreatininverdiene i denne tabellen ble avledet fra Schwartz-formelen for å estimere GFR ved bruk av data om barnelengde og statur publisert av United States Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

• Organ Funksjonskrav forts.
• Tilstrekkelig leverfunksjon Definert som:
• Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
• Serum glutaminsyre pyrodruesyretransaminase (SGPT) (ALT) ≤ 110 U/L. For formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L.
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL
• Effekten av det nåværende behandlingsparadigmet på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon: hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet før studiestart og under varigheten av studiedeltakelsen, og 30 dager etter fullført studielegemiddeladministrasjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 30 dager etter fullført administrering av studiemedikamentet
• Tilstrekkelig nevrologisk funksjon Definert som:
• Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis anfallene er godt kontrollert.
• Evne hos pasient eller forelder/verge (for pasienter under 18 år) til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, og vilje til å signere det.

Eksklusjonskriterier for nylig diagnostiserte pasienter med DIPG:

• Pasienter som for øyeblikket tar terapi rettet mot kreft. Steroider regnes ikke som anti-kreftbehandling.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ikke være gravide eller ammende. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandlingsstart.
• Pasienter med manglende evne til å returnere for oppfølgingsbesøk eller innhente oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi.