Molekylær profilering til individualiseret behandlingsplan for DIPG

Inklusionskriterier for nyligt diagnosticerede patienter med diffust intrinsic pontine gliom (DIPG):

• Diagnose: Patienter med nydiagnosticeret DIPG, defineret som tumorer med et pontint epicenter og diffus involvering af de pons, der gennemgår en biopsi, er kvalificerede. Patienter med dissemineret sygdom er ikke berettigede, og MR af rygsøjlen skal udføres, hvis der er mistanke om dissemineret sygdom hos den behandlende læge.
• Tilmelding senest 28 dage efter datoen for røntgendiagnose.
• Alder ≤ 25 år
• Karnofsky score ≥ 50 for patienter ≥ 16 år og Lansky score ≥ 50 for patienter ≤ 15 år. Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore.
• Organfunktionskrav:
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret som:
• Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm 3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm 3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dl (kan være transfusionsafhængig)
• Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som:

Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m 2 ELLER serumkreatinin inden for normale grænser baseret på alder/køn som følger:

Maksimal serumkreatinin (mg/dL)

Alder Mand Kvinde 3 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4

≥ 16 år 1,7 1,4

Tærskelværdierne for kreatinin i denne tabel blev afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR ved brug af børnelængde og staturdata offentliggjort af United States Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

• Organfunktionskrav forts.
• Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som:
• Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
• Serum glutaminsyre pyrodruesyretransaminase (SGPT) (ALT) ≤ 110 U/L. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L.
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL
• Virkningerne af det nuværende behandlingsparadigme på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention: hormonel prævention eller barrieremetode; afholdenhed før studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen og 30 dage efter afslutning af studielægemiddeladministration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 30 dage efter afslutningen af ​​studiets lægemiddeladministration
• Tilstrækkelig neurologisk funktion Defineret som:
• Patienter med anfaldsforstyrrelse kan blive indskrevet, hvis anfaldene er velkontrollerede.
• Patients eller forældres/værges (for patienter under 18 år) evne til at forstå et skriftligt informeret samtykkedokument og villighed til at underskrive det.

Eksklusionskriterier for nydiagnosticerede patienter med DIPG:

• Patienter, der i øjeblikket tager en hvilken som helst anti-cancer-rettet behandling. Steroider betragtes ikke som anti-kræftbehandling.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før påbegyndelse af behandlingen.
• Patienter med manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet over for terapi.