Molekuláris profilalkotás a DIPG személyre szabott kezelési tervéhez

Bevonási kritériumok újonnan diagnosztizált diffúz intrinsic pontine gliomában (DIPG) szenvedő betegeknél:

• Diagnózis: A biopszián átesett, újonnan diagnosztizált DIPG-ben szenvedő betegek, akiket pontin epicentrummal és a híd diffúz érintettségével rendelkező daganatokként határoznak meg. Disszeminált betegségben szenvedő betegek nem jogosultak, és gerinc MRI-t kell végezni, ha a kezelőorvos disszeminált betegségre gyanakszik.
• Jelentkezés a radiográfiai diagnózis felállításától számított 28 napon belül.
• Életkor ≤ 25 év
• A Karnofsky-pontszám ≥ 50 a 16 évesnél idősebb betegeknél és a Lansky-pontszám ≥ 50 a ≤15 évesnél idősebb betegeknél. Azokat a betegeket, akik bénulásuk miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek számítanak a teljesítménypontszám értékelése céljából.
• Szervműködési követelmények:
• Megfelelő csontvelő-funkció meghatározása:
• Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm 3
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm 3 (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy a beiratkozás előtt legalább 7 napig nem kapott vérlemezke-transzfúziót)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transzfúziófüggő lehet)
• Megfelelő vesefunkció meghatározása:

Kreatinin-clearance vagy radioizotópos glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 70 ml/perc/1,73 m 2 VAGY szérum kreatinin az életkor/nem alapján a normál határokon belül, az alábbiak szerint:

Maximális szérum kreatinin (mg/dl)

Életkor Férfi Nő 3 - < 6 év 0,8 0,8 6 - < 10 év 1 1 10 - < 13 év 1,2 1,2 13 - < 16 év 1,5 1,4

≥ 16 év 1,7 1,4

Az ebben a táblázatban szereplő kreatinin küszöbértékeket a GFR becslésére szolgáló Schwartz-képletből származtatták, felhasználva az Egyesült Államok Betegségellenőrzési és Megelőzési Központja (CDC) által közzétett gyermekek hosszára és termetére vonatkozó adatokat.

• Szervműködési követelmények folyt.
• A megfelelő májfunkció meghatározása:
• Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) az életkor szerint
• Szérum glutaminsav piruvics transzamináz (SGPT) (ALT) ≤ 110 U/L. Ebben a tanulmányban az SGPT ULN értéke 45 U/L.
• Szérum albumin ≥ 2 g/dl
• A jelenlegi kezelési paradigma hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában: hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint 30 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása után. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer beadása után 30 nappal
• Megfelelő neurológiai funkció meghatározása:
• A görcsrohamban szenvedő betegek bevonhatók, ha a rohamok jól kontrolláltak.
• A beteg vagy a szülő/törvényes gyám (18 év alatti betegek esetén) képes megérteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó azt aláírni.

Kizárási kritériumok újonnan diagnosztizált DIPG-s betegek számára:

• Olyan betegek, akik jelenleg bármilyen rákellenes kezelésben részesülnek. A szteroidok nem tekinthetők rákellenes terápiának.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Fogamzóképes korú nőbetegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak. A fogamzóképes korú nőbetegeknél a terápia megkezdése előtt negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni.
• Olyan betegek, akik nem tudnak visszatérni utóellenőrzésre vagy a terápia toxicitásának értékeléséhez szükséges nyomon követési vizsgálatok elvégzésére.