Молекулярное профилирование для индивидуального плана лечения DIPG

Критерии включения для впервые диагностированных пациентов с диффузной внутренней глиомой моста (DIPG):

• Диагноз: Пациенты с впервые диагностированной DIPG, определяемой как опухоли с эпицентром моста и диффузным поражением моста, которым проводится биопсия. Пациенты с диссеминированным заболеванием не подходят, и МРТ позвоночника должна быть выполнена, если лечащий врач подозревает диссеминированное заболевание.
• Зачисление в течение 28 дней с даты рентгенологического диагноза.
• Возраст ≤ 25 лет
• Оценка Карновского ≥ 50 для пациентов ≥ 16 лет и оценка Лански ≥ 50 для пациентов ≤ 15 лет. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки показателей работоспособности.
• Требования к функциям органов:
• Адекватная функция костного мозга определяется как:
• Периферическое абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм 3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм 3 (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование)
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл (может зависеть от переливания крови)
• Адекватная функция почек определяется как:

Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 70 мл/мин/1,73 м 2 ИЛИ креатинин сыворотки в пределах нормы в зависимости от возраста/пола следующим образом:

Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл)

Возраст Мужчины Женщины от 3 до < 6 лет 0,8 0,8 от 6 до < 10 лет 1 1 от 10 до < 13 лет 1,2 1,2 от 13 до < 16 лет 1,5 1,4

≥ 16 лет 1,7 1,4

Пороговые значения креатинина в этой таблице были получены из формулы Шварца для оценки СКФ с использованием данных о росте и росте детей, опубликованных Центрами по контролю и профилактике заболеваний США (CDC).

• Требования к функциям органов, продолжение.
• Адекватная функция печени определяется как:
• Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста
• Сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) (ALT) ≤ 110 ЕД/л. Для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 ЕД/л.
• Сывороточный альбумин ≥ 2 г/дл
• Влияние современной парадигмы лечения на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции: гормонального или барьерного метода контрацепции; воздержание до включения в исследование и на время участия в исследовании, а также в течение 30 дней после завершения приема исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 30 дней после завершения приема исследуемого препарата.
• Адекватная неврологическая функция определяется как:
• Пациенты с судорожным расстройством могут быть включены в исследование, если судороги хорошо контролируются.
• Способность пациента или родителя/законного опекуна (для пациентов моложе 18 лет) понимать письменный документ об информированном согласии и готовность его подписать.

Критерии исключения для недавно диагностированных пациентов с DIPG:

• Пациенты, которые в настоящее время принимают какую-либо противораковую направленную терапию. Стероиды не считаются противораковой терапией.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Женщины-пациенты детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до начала терапии.
• Пациенты, которые не могут вернуться для повторных посещений или получить последующие исследования, необходимые для оценки токсичности терапии.