Profilowanie molekularne dla zindywidualizowanego planu leczenia DIPG

Kryteria włączenia dla nowo zdiagnozowanych pacjentów z rozlanym glejakiem mostu (DIPG):

• Diagnoza: Pacjenci z nowo rozpoznaną DIPG, zdefiniowaną jako guzy z epicentrum mostu i rozlanym zajęciem mostu, którzy przechodzą biopsję, są kwalifikowani. Pacjenci z chorobą rozsianą nie kwalifikują się, a jeśli lekarz prowadzący podejrzewa chorobę rozsianą, należy wykonać badanie MRI kręgosłupa.
• Zgłoszenie w ciągu 28 dni od daty rozpoznania radiologicznego.
• Wiek ≤ 25 lat
• Punktacja Karnofsky'ego ≥ 50 dla pacjentów w wieku ≥ 16 lat i punktacja Lansky'ego ≥ 50 dla pacjentów w wieku ≤15 lat. Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności.
• Wymagania dotyczące funkcji narządów:
• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:
• Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm 3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm 3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl (może być zależna od transfuzji)
• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 LUB stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy na podstawie wieku/płci, jak poniżej:

Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)

Wiek Mężczyźni Kobiety 3 do < 6 lat 0,8 0,8 6 do < 10 lat 1 1 10 do < 13 lat 1,2 1,2 13 do < 16 lat 1,5 1,4

≥ 16 lat 1,7 1,4

Progowe wartości kreatyniny w tej tabeli zostały wyprowadzone ze wzoru Schwartza do szacowania GFR z wykorzystaniem danych dotyczących długości i wzrostu dzieci opublikowanych przez Amerykańskie Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC).

• Wymagania dotyczące funkcji narządów cd.
• Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:
• Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
• Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) (ALT) w surowicy ≤ 110 j./l. Na potrzeby tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/L.
• Albumina surowicy ≥ 2 g/dl
• Wpływ obecnego paradygmatu leczenia na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji: antykoncepcji hormonalnej lub mechanicznej; abstynencja przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania udziału w badaniu oraz 30 dni po zakończeniu podawania badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 30 dni po zakończeniu podawania badanego leku
• Odpowiednia funkcja neurologiczna zdefiniowana jako:
• Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli napady są dobrze kontrolowane.
• Zdolność pacjenta lub rodzica/opiekuna prawnego (w przypadku pacjentów poniżej 18 roku życia) do zrozumienia pisemnego dokumentu świadomej zgody i chęci jego podpisania.

Kryteria wykluczenia dla nowo zdiagnozowanych pacjentów z DIPG:

• Pacjenci, którzy obecnie przyjmują jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową. Sterydy nie są uważane za terapię przeciwnowotworową.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjentkom w wieku rozrodczym nie wolno być w ciąży ani karmić piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci z niemożnością powrotu na wizyty kontrolne lub uzyskania badań kontrolnych wymaganych do oceny toksyczności terapii.