Moleculaire profilering voor geïndividualiseerd behandelplan voor DIPG

Inclusiecriteria voor nieuw gediagnosticeerde patiënten met diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG):

• Diagnose: Patiënten met nieuw gediagnosticeerde DIPG, gedefinieerd als tumoren met een pontine epicentrum en diffuse betrokkenheid van de pons die een biopsie ondergaan, komen in aanmerking. Patiënten met gedissemineerde ziekte komen niet in aanmerking en MRI van de wervelkolom moet worden uitgevoerd als gedissemineerde ziekte wordt vermoed door de behandelend arts.
• Inschrijving binnen 28 dagen na de datum van radiografische diagnose.
• Leeftijd ≤ 25 jaar
• Karnofsky-score ≥ 50 voor patiënten ≥ 16 jaar en Lansky-score ≥ 50 voor patiënten ≤15 jaar. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming maar die in een rolstoel zitten, worden beschouwd als ambulant voor het beoordelen van de prestatiescore.
• Vereisten voor orgaanfuncties:
• Adequate beenmergfunctie Gedefinieerd als:
• Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Hemoglobine ≥ 8 g/dl (kan transfusieafhankelijk zijn)
• Adequate nierfunctie Gedefinieerd als:

Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m 2 OF een serumcreatinine binnen normale limieten op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

Maximale serumcreatinine (mg/dL)

Leeftijd Man Vrouw 3 tot < 6 jaar 0,8 0,8 6 tot < 10 jaar 1 1 10 tot < 13 jaar 1,2 1,2 13 tot < 16 jaar 1,5 1,4

≥ 16 jaar 1,7 1,4

De creatininedrempelwaarden in deze tabel zijn afgeleid van de Schwartz-formule voor het schatten van de GFR met behulp van gegevens over de lengte en het postuur van kinderen, gepubliceerd door de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

• Vereisten voor orgaanfuncties vervolg
• Adequate leverfunctie Gedefinieerd als:
• Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
• Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) (ALT) ≤ 110 E/L. Voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L.
• Serumalbumine ≥ 2 g/dL
• De effecten van het huidige behandelingsparadigma op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken: hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek, en 30 dagen na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 30 dagen na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Adequate neurologische functie gedefinieerd als:
• Patiënten met epilepsie kunnen worden ingeschreven als de aanvallen goed onder controle zijn.
• Vaardigheid van de patiënt of ouder/wettelijke voogd (voor patiënten jonger dan 18 jaar) om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen, en de bereidheid om het te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria voor pas gediagnosticeerde patiënten met DIPG:

• Patiënten die momenteel een op kanker gerichte therapie volgen. Steroïden worden niet beschouwd als antikankertherapie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat met de behandeling wordt begonnen.
• Patiënten die niet kunnen terugkeren voor vervolgbezoeken of die geen vervolgonderzoeken kunnen ondergaan die nodig zijn om de toxiciteit voor de therapie te beoordelen.