Perfil Molecular para Plano de Tratamento Individualizado para DIPG

Critérios de inclusão para pacientes recém-diagnosticados com glioma pontino intrínseco difuso (DIPG):

• Diagnóstico: Pacientes com diagnóstico recente de DIPG, definidos como tumores com epicentro pontino e envolvimento difuso da ponte submetidos a biópsia, são elegíveis. Pacientes com doença disseminada não são elegíveis, e a ressonância magnética da coluna deve ser realizada se houver suspeita de doença disseminada pelo médico assistente.
• Inscrição até 28 dias após a data do diagnóstico radiográfico.
• Idade ≤ 25 anos
• Escore de Karnofsky ≥ 50 para pacientes ≥ 16 anos de idade e escore de Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 15 anos de idade. Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
• Requisitos de função do órgão:
• Função adequada da medula óssea definida como:
• Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm 3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm 3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl (pode ser dependente de transfusão)
• Função Renal Adequada Definida como:

Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (GFR) ≥ 70ml/min/1,73 m 2 OU creatinina sérica dentro dos limites normais com base na idade/sexo como segue:

Creatinina Sérica Máxima (mg/dL)

Idade Masculino Feminino 3 a < 6 anos 0,8 0,8 6 a < 10 anos 1 1 10 a < 13 anos 1,2 1,2 13 a < 16 anos 1,5 1,4

≥ 16 anos 1,7 1,4

Os valores limiares de creatinina nesta tabela foram derivados da fórmula de Schwartz para estimar a TFG utilizando dados de estatura e comprimento da criança publicados pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos Estados Unidos.

• Requisitos de Função de Órgãos cont.
• Função hepática adequada definida como:
• Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade
• Transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) (ALT) ≤ 110 U/L. Para o propósito deste estudo, o LSN para SGPT é de 45 U/L.
• Albumina sérica ≥ 2 g/dL
• Os efeitos do atual paradigma de tratamento no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada: método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e 30 dias após a conclusão da administração do medicamento do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 30 dias após a conclusão da administração do medicamento do estudo
• Função neurológica adequada definida como:
• Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se as convulsões estiverem bem controladas.
• Capacidade do paciente ou pai/responsável legal (para pacientes com menos de 18 anos de idade) de entender um documento de consentimento informado por escrito e a vontade de assiná-lo.

Critérios de exclusão para pacientes recém-diagnosticados com DIPG:

• Pacientes que estão atualmente tomando qualquer terapia dirigida contra o câncer. Os esteroides não são considerados terapia anti-câncer.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro ou urina negativo antes do início da terapia.
• Pacientes com incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento ou obter estudos de acompanhamento necessários para avaliar a toxicidade da terapia.