Molekulares Profiling für einen individualisierten Behandlungsplan für DIPG

Einschlusskriterien für neu diagnostizierte Patienten mit diffusem intrinsischem Pontin-Gliom (DIPG):

• Diagnose: Patienten mit neu diagnostizierter DIPG, definiert als Tumore mit einem pontinen Epizentrum und diffuser Beteiligung der Pons, die sich einer Biopsie unterziehen, sind geeignet. Patienten mit disseminierter Erkrankung sind nicht förderfähig, und eine MRT der Wirbelsäule muss durchgeführt werden, wenn der behandelnde Arzt eine disseminierte Erkrankung vermutet.
• Einschreibung innerhalb von 28 Tagen nach dem Datum der Röntgendiagnose.
• Alter ≤ 25 Jahre
• Karnofsky-Score ≥ 50 für Patienten ≥ 16 Jahre und Lansky-Score ≥ 50 für Patienten ≤ 15 Jahre. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet .
• Anforderungen an die Organfunktion:
• Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:
• Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm 3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm 3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme)
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl (kann transfusionsabhängig sein)
• Angemessene Nierenfunktion definiert als:

Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m 2 ODER ein Serumkreatinin innerhalb normaler Grenzen basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

Maximales Serumkreatinin (mg/dL)

Alter Männlich Weiblich 3 bis < 6 Jahre 0,8 0,8 6 bis < 10 Jahre 1 1 10 bis < 13 Jahre 1,2 1,2 13 bis < 16 Jahre 1,5 1,4

≥ 16 Jahre 1,7 1,4

Die Kreatinin-Schwellenwerte in dieser Tabelle wurden aus der Schwartz-Formel zur Schätzung der GFR unter Verwendung von Daten zu Länge und Statur von Kindern abgeleitet, die von den United States Centers for Disease Control and Prevention (CDC) veröffentlicht wurden.

• Organfunktionsanforderungen Forts.
• Angemessene Leberfunktion definiert als:
• Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (ALT) ≤ 110 U/L. Für die Zwecke dieser Studie beträgt die ULN für SGPT 45 U/L.
• Serumalbumin ≥ 2 g/dl
• Die Auswirkungen des derzeitigen Behandlungsparadigmas auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen: hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme sowie 30 Tage nach Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 30 Tage nach Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Angemessene neurologische Funktion definiert als:
• Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn die Anfälle gut unter Kontrolle sind.
• Fähigkeit des Patienten oder Elternteils/Erziehungsberechtigten (für Patienten unter 18 Jahren), eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen, und die Bereitschaft, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien für neu diagnostizierte Patienten mit DIPG:

• Patienten, die derzeit eine gegen Krebs gerichtete Therapie erhalten. Steroide gelten nicht als Krebstherapie.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Therapie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren oder Nachsorgeuntersuchungen zu erhalten, die zur Beurteilung der Toxizität der Therapie erforderlich sind.