Molekulární profilování pro individualizovaný léčebný plán pro DIPG

Kritéria pro zařazení pro nově diagnostikované pacienty s difuzním vnitřním pontinním gliomem (DIPG):

• Diagnóza: Vhodné jsou pacienti s nově diagnostikovaným DIPG, definovaným jako nádory s pontinním epicentrem a difuzním postižením mostu, kteří podstoupí biopsii. Pacienti s diseminovaným onemocněním nejsou způsobilí a v případě podezření ošetřujícího lékaře na diseminované onemocnění musí být provedeno MRI páteře.
• Zápis do 28 dnů od data radiografické diagnózy.
• Věk ≤ 25 let
• Karnofského skóre ≥ 50 pro pacienty ve věku ≥ 16 let a Lansky skóre ≥ 50 pro pacienty ve věku ≤ 15 let. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
• Požadavky na funkci orgánů:
• Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:
• Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm 3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm 3 (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (může záviset na transfuzi)
• Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m 2 NEBO sérový kreatinin v normálních mezích na základě věku/pohlaví takto:

Maximální sérový kreatinin (mg/dl)

Věk Muž Žena 3 až < 6 let 0,8 0,8 6 až < 10 let 1 1 10 až < 13 let 1,2 1,2 13 až < 16 let 1,5 1,4

≥ 16 let 1,7 1,4

Prahové hodnoty kreatininu v této tabulce byly odvozeny ze Schwartzova vzorce pro odhad GFR s využitím údajů o délce a výšce dítěte publikovaných Centrem pro kontrolu a prevenci nemocí Spojených států (CDC).

• Požadavky na funkci orgánů pokrač.
• Přiměřená funkce jater definovaná jako:
• Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
• Sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) (ALT) ≤ 110 U/L. Pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L.
• Sérový albumin ≥ 2 g/dl
• Účinky současného léčebného paradigmatu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce: hormonální nebo bariérovou metodou antikoncepce; abstinence před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii a 30 dnů po dokončení podávání studovaného léčiva. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 30 dní po dokončení podávání studijního léku.
• Adekvátní neurologická funkce definovaná jako:
• Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány.
• Schopnost pacienta nebo rodiče/zákonného zástupce (u pacientů mladších 18 let) porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat.

Kritéria vyloučení pro nově diagnostikované pacienty s DIPG:

• Pacienti, kteří v současné době užívají jakoukoli protirakovinnou cílenou terapii. Steroidy nejsou považovány za protinádorovou léčbu.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacientky ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit. Pacientky ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test v séru nebo moči.
• Pacienti, kteří se nemohou vrátit na následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie.