Perfil molecular para el plan de tratamiento individualizado para DIPG

Criterios de inclusión para pacientes recién diagnosticados con glioma pontino intrínseco difuso (DIPG):

• Diagnóstico: Los pacientes con DIPG recién diagnosticado, definido como tumores con un epicentro pontino y afectación difusa de la protuberancia que se someten a una biopsia, son elegibles. Los pacientes con enfermedad diseminada no son elegibles, y se debe realizar una resonancia magnética de la columna si el médico tratante sospecha la enfermedad diseminada.
• Inscripción dentro de los 28 días siguientes a la fecha del diagnóstico radiográfico.
• Edad ≤ 25 años
• Puntuación de Karnofsky ≥ 50 para pacientes ≥ 16 años y puntuación de Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 15 años. Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis pero que están en una silla de ruedas se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar el puntaje de desempeño.
• Requisitos de función de órganos:
• Función adecuada de la médula ósea definida como:
• Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 1000/mm 3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm 3 (independiente de transfusiones, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl (puede depender de transfusiones)
• Función renal adecuada definida como:

Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos ≥ 70 ml/min/1,73 m 2 O una creatinina sérica dentro de los límites normales según la edad/sexo de la siguiente manera:

Creatinina sérica máxima (mg/dL)

Edad Hombre Mujer 3 a < 6 años 0,8 0,8 6 a < 10 años 1 1 10 a < 13 años 1,2 1,2 13 a < 16 años 1,5 1,4

≥ 16 años 1,7 1,4

Los valores umbral de creatinina en esta tabla se derivaron de la fórmula de Schwartz para estimar la TFG utilizando datos de talla y estatura infantil publicados por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos.

• Requerimientos de Función de Órganos cont.
• Función hepática adecuada definida como:
• Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
• Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) (ALT) ≤ 110 U/L. Para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L.
• Albúmina sérica ≥ 2 g/dL
• Se desconocen los efectos del paradigma de tratamiento actual sobre el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados: anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, y 30 días después de completar la administración del fármaco del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 30 días después de completar la administración del fármaco del estudio.
• Función neurológica adecuada definida como:
• Los pacientes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si las convulsiones están bien controladas.
• Capacidad del paciente o padre/tutor legal (para pacientes menores de 18 años) para comprender un documento de consentimiento informado por escrito y la voluntad de firmarlo.

Criterios de exclusión para pacientes recién diagnosticados con DIPG:

• Pacientes que actualmente están tomando cualquier terapia dirigida contra el cáncer. Los esteroides no se consideran terapia contra el cáncer.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las pacientes en edad fértil no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes del inicio de la terapia.
• Pacientes con incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento u obtener los estudios de seguimiento requeridos para evaluar la toxicidad de la terapia.