Ublituximab pour les rechutes de neuromyélite optique aiguë (NMO)
Essai ouvert de phase I, monocentrique, portant sur l'ublituximab + glucocorticoïdes pour le traitement de la névrite optique aiguë et/ou de la myélite transverse dans la neuromyélite optique (NMO) et les troubles du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD)
L'ublituximab (également connu sous le nom de LFB-R603) est un anticorps monoclonal qui se lie spécifiquement à l'antigène transmembranaire CD20. La liaison induit une réponse immunitaire qui provoque la lyse des cellules B.
La justification de l'utilisation de l'ublituximab dans la neuromyélite optique (NMO) et le trouble du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD) est basée sur les rôles connus des lymphocytes B, de la production d'anticorps et des plasmocytes dans la physiopathologie de la NMO. La NMO se caractérise par la présence d'un anticorps anti-Aquaporine-4 (AQP4), qui ne peut être produit que par différenciation des lymphocytes B en plasmocytes. Étant donné que ces anticorps anti-AQP4 peuvent être pathogènes, les lymphocytes B reconnaissant l'AQP4 peuvent également être directement impliqués dans le processus pathologique. Les lymphocytes B jouent également un rôle de puissantes cellules présentatrices d'antigène dans la NMO. La preuve la plus solide de l'importance des lymphocytes B dans la NMO provient d'études sur la déplétion des lymphocytes B, le plus souvent avec l'anticorps monoclonal anti-CD20, le rituximab (Rituxan®).
Le rituximab s'est avéré efficace dans cinq études rétrospectives et deux études prospectives pour réduire les rechutes de NMO jusqu'à 90 % et obtenir une rémission chez jusqu'à 80 % des patients uniquement par son action sur les lymphocytes B CD20+, malgré l'absence de modification de la population de plasmocytes et d'anti-récidive. -Titres d'anticorps AQP4. Ces essais humains suggèrent fortement un rôle critique pour les cellules B dans la physiopathologie de la maladie humaine. Bien qu'elle soit généralement utilisée dans la prévention de la maladie, la déplétion des lymphocytes B peut également être bénéfique dans le traitement d'une rechute aiguë. De nouvelles preuves indiquent que les cellules B périphériques sont activées lors d'une rechute et que la production de plasmablastes de pointes d'anticorps anti-AQP4. Les lymphocytes B sont également présents dans les lésions aiguës de la moelle épinière et du nerf optique suggérant des rôles à la fois dans le sang et dans le système nerveux central lors d'une rechute.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif global est d'évaluer l'innocuité de l'ublituximab en tant que traitement d'appoint aux stéroïdes pour le traitement de la névrite optique aiguë et/ou de la myélite transverse dans les NMO et NMOSD.
Objectif principal Évaluer l'innocuité de la déplétion aiguë des lymphocytes B chez les sujets NMO présentant une rechute aiguë de névrite optique ou de myélite transverse qui sont traités par ublituximab + glucocorticoïdes en commençant par l'administration de la dose et en terminant par la récupération des lymphocytes B.
Objectifs secondaires
- Déterminer la pharmacocinétique de déplétion des cellules B de l'ublituximab dans la population de patients NMO avec un nombre mensuel de cellules B pendant jusqu'à 9 mois.
- Déterminer la fréquence des événements indésirables avec l'ublituximab dans cette population de patients.
Conception de l'essai Compte tenu de la gravité et des conséquences de la rechute chez les NMO, le traitement par placebo sans traitement aux stéroïdes est contraire à l'éthique et l'utilisation d'un traitement actif est considérée comme obligatoire. Le potentiel des médicaments et des techniques actuellement utilisés pour réduire l'inflammation dans la NMO a été établi principalement par consensus d'experts et de petites études ouvertes et rétrospectives.
Il s'agit d'un essai interventionnel de phase 1 ouvert, standard de soins, à un seul bras de traitement, sans insu, à centre unique chez des patients NMO/NMOSD dans lequel les sujets expérimentaux recevront une (1) perfusion de 450 mg d'ublituximab intraveineux au début d'une exacerbation de NMO en plus du traitement standard de soins avec un glucocorticoïde intraveineux quotidien à 1000 mg pendant cinq jours.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.
- 18-100 ans.
- Nouvelle névrite optique aiguë et/ou myélite transverse. Un événement clinique est défini comme un épisode d'inflammation de la moelle épinière et/ou du nerf optique entraînant des déficits neurologiques à l'examen physique non attribuables à un autre processus pathologique.
- Diagnostic confirmé ou fortement suspecté de NMO selon les révisions de 2006 des critères de diagnostic de Wingerchuk pour NMO (Wingerchuk, 2006), ou NMOSD AQP4 positif.
- Le nombre de lymphocytes B doit être normal (5 à 20 % des lymphocytes totaux) chez les sujets qui n'ont pas reçu un autre traitement de déplétion des lymphocytes B au cours de l'année écoulée. Pour ceux qui ont suivi un traitement de déplétion des lymphocytes B au cours de l'année écoulée, un nombre de lymphocytes B d'au moins 0,5 % est nécessaire.
Une femme est éligible pour participer à l'essai si elle est :
- Pas enceinte ou allaitante ;
- De potentiel de non-procréation OU de potentiel de procréation
Le sujet a un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepte l'un des éléments suivants :
- Abstinence totale de rapports sexuels pendant la période allant du consentement à l'essai jusqu'à 6 mois après la dernière dose du produit expérimental ; ou,
Utilisation cohérente et correcte de l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes pendant la période allant du consentement à l'essai jusqu'à 6 mois après la dernière dose du produit expérimental :
- Contraceptifs oraux
- Progestérone injectable
- Implants de lévonorgestrel
- Anneau vaginal oestrogénique
- Patchs contraceptifs percutanés
- Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (DIU)
- Stérilisation du partenaire masculin
- Méthode double barrière
Critère d'exclusion:
Preuve actuelle ou antécédents connus d'infection cliniquement significative, y compris :
- Maladie infectieuse active chronique ou en cours
- Infections opportunistes ou atypiques graves antérieures.
- Hépatite B
- Tuberculose (TB)
- VIH
- Antécédents de traumatisme cliniquement significatif du système nerveux central (SNC) (par ex. compression médullaire).
Antécédents passés ou actuels d'effets indésirables médicalement significatifs de :
- Corticostéroïdes
- Diphénhydramine
- Anticorps chimériques murins ou murins/humains
Malignité passée ou actuelle, sauf pour
- Carcinome du col de l'utérus de stade 1B ou moins
- Carcinome cutané basocellulaire et épidermoïde non invasif
- Diagnostics de cancer avec une durée de réponse complète (rémission) > 5 ans Des antécédents d'hémopathie maligne excluent un sujet de la participation, quelle que soit la réponse.
- Affection médicale concomitante importante et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies cardiaques, rénales, hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, le syndrome d'immunodéficience, les maladies pulmonaires, cérébrales, psychiatriques ou neurologiques qui pourraient affecter la sécurité du sujet, altérer la participation fiable du sujet à l'essai, nuire à l'évaluation des critères d'évaluation ou nécessiter l'utilisation de médicaments non autorisés par le protocole, tel que déterminé par l'IP de l'essai.
- Utilisation d'un médicament expérimental ou d'une autre thérapie expérimentale pour une affection autre que la NMO dans les 4 semaines, 5 demi-vies pharmacocinétiques ou la durée de l'effet biologique (selon la plus longue) avant le dépistage.
- Participation actuelle à tout autre essai clinique interventionnel. La participation à un essai non interventionnel nécessite l'approbation du protocole par l'investigateur.
- Sujets qui reçoivent simultanément d'autres agents expérimentaux ou qui ont participé à un essai clinique interventionnel au cours des 21 derniers jours, ou sujets qui ont été vaccinés avec un vaccin vivant < 2 mois avant l'inclusion dans l'essai.
- Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'ublituximab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'ublituximab.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Ublituximab Plus Glucocorticoïdes
Ublituximab 450 mg par voie intraveineuse une fois le jour 1, plus glucocorticoïdes 1 000 mg par voie intraveineuse par jour les jours 1 à 5
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Anticorps monoclonal qui se lie spécifiquement à l'antigène transmembranaire CD20, qui induit une réponse immunitaire qui provoque la lyse des cellules B.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'incapacité neurologique - Score sur l'échelle d'incapacité étendue
Délai: À l'admission à l'hôpital le jour 1, à la sortie 5 à 21 jours plus tard et lors du suivi à 90 jours
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L'échelle d'état d'invalidité élargie de Kurtzke (EDSS) a été développée pour mesurer l'état d'invalidité des sujets atteints d'une maladie démyélinisante.
Il permet une quantification objective du niveau de fonctionnement qui pourrait être largement et reproductiblement utilisé par les chercheurs et les prestataires de soins de santé.
L'EDSS fournit un score total sur une échelle allant de 0 à 10 où 0 est normal et 10 est décédé.
L'augmentation du handicap se traduit par une augmentation du score EDSS.
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À l'admission à l'hôpital le jour 1, à la sortie 5 à 21 jours plus tard et lors du suivi à 90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Maladies oculaires
- Maladies du nerf optique
- Maladies des nerfs crâniens
- Myélite transversale
- Névrite optique
- Neuromyélite optique
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00052958
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