Ublituximab para las recaídas de neuromielitis óptica aguda (NMO)
Ensayo abierto, de fase I, de un solo centro, de ublituximab + glucocorticoides para el tratamiento de la neuritis óptica aguda y/o la mielitis transversa en la neuromielitis óptica (NMO) y el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD)
Ublituximab (también conocido como LFB-R603) es un anticuerpo monoclonal que se une específicamente al antígeno transmembrana CD20. La unión induce una respuesta inmune que provoca la lisis de las células B.
La justificación para usar ublituximab en la neuromielitis óptica (NMO) y el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD) se basa en las funciones conocidas de las células B, la producción de anticuerpos y las células plasmáticas en la fisiopatología de la NMO. La NMO se caracteriza por la presencia de un anticuerpo anti-acuaporina-4 (AQP4), que solo puede producirse mediante la diferenciación de células B en células plasmáticas. Debido a que estos anticuerpos anti-AQP4 pueden ser patógenos, las células B que reconocen AQP4 también pueden estar directamente involucradas en el proceso de la enfermedad. Las células B también desempeñan un papel como potentes células presentadoras de antígenos en NMO. La evidencia más fuerte de la importancia de las células B en la NMO proviene de los estudios de agotamiento de las células B, más comúnmente con el anticuerpo monoclonal anti-CD20, rituximab (Rituxan®).
Rituximab ha demostrado en cinco estudios retrospectivos y dos prospectivos que es eficaz para reducir las recaídas de NMO hasta en un 90 % y lograr la remisión en hasta un 80 % de los pacientes únicamente por su acción sobre las células B CD20+, a pesar de no haber cambios en la población de células plasmáticas y anti -Títulos de anticuerpos AQP4. Estos ensayos en humanos sugieren fuertemente un papel crítico para las células B en la fisiopatología de la enfermedad humana. Aunque normalmente se usa en la prevención de enfermedades, la reducción de las células B también puede ser beneficiosa en el tratamiento de una recaída aguda. La evidencia emergente indica que las células B periféricas se activan durante una recaída y la producción de plasmablastos de picos de anticuerpos anti-AQP4. Las células B también se encuentran dentro de las lesiones agudas de la médula espinal y el nervio óptico, lo que sugiere funciones tanto en la sangre como en el sistema nervioso central durante una recaída.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo general es evaluar la seguridad de ublituximab como terapia adicional a los esteroides para el tratamiento de la neuritis óptica aguda y/o mielitis transversa en NMO y NMOSD.
Objetivo principal Evaluar la seguridad de la depleción aguda de células B en sujetos NMO con recaída aguda de neuritis óptica o mielitis transversa que reciben tratamiento con ublituximab + glucocorticoides comenzando con la administración de la dosis y finalizando con la recuperación de células B.
Objetivos secundarios
- Determinar la farmacocinética de depleción de células B de ublituximab en la población de pacientes con NMO con recuentos mensuales de células B durante hasta 9 meses.
- Determinar la frecuencia de eventos adversos con ublituximab en esta población de pacientes.
Diseño del ensayo Dada la gravedad y las consecuencias de la recaída en la NMO, el tratamiento con placebo sin esteroides no es ético y se considera obligatorio el uso de un tratamiento activo. El potencial de los fármacos y técnicas actualmente utilizados para reducir la inflamación en la NMO se ha establecido principalmente a través del consenso de expertos y pequeños estudios abiertos y retrospectivos.
Este es un ensayo de intervención de Fase 1 abierto, estándar de atención, de un solo centro, no ciego, de un solo centro en pacientes con NMO/NMOSD en el que los sujetos experimentales recibirán una (1) infusión de 450 mg de ublituximab intravenoso al inicio. de una exacerbación de NMO además del tratamiento estándar con glucocorticoides intravenosos diarios a 1000 mg durante cinco días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
- 18-100 años de edad.
- Nueva neuritis óptica aguda y/o mielitis transversa. Un evento clínico se define como un episodio de inflamación en la médula espinal y/o el nervio óptico que conduce a déficits neurológicos en el examen físico no atribuibles a otro proceso patológico.
- Diagnóstico confirmado o de alta sospecha de NMO según las revisiones de 2006 de los criterios de diagnóstico de Wingerchuk para NMO (Wingerchuk, 2006), o NMOSD AQP4 positivo.
- El recuento de células B debe ser normal (5-20 % del total de linfocitos) en sujetos que no hayan recibido otra terapia de reducción de células B en el último año. Para aquellos en terapia de reducción de células B en el último año, es necesario un recuento de células B de al menos 0,5%.
Un sujeto femenino es elegible para participar en el ensayo si es:
- No embarazada ni amamantando;
- De potencial no fértil O de potencial fértil
El sujeto tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y acepta uno de los siguientes:
- Abstinencia total de relaciones sexuales durante el período desde el consentimiento en el ensayo hasta 6 meses después de la última dosis del producto en investigación; o,
Uso constante y correcto de uno de los siguientes métodos aceptables de control de la natalidad durante el período desde el consentimiento en el ensayo hasta 6 meses después de la última dosis del producto en investigación:
- Anticonceptivos orales
- Progesterona inyectable
- Implantes de levonorgestrel
- anillo vaginal estrogénico
- Parches anticonceptivos percutáneos
- Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
- Esterilización de la pareja masculina
- Método de doble barrera
Criterio de exclusión:
Evidencia actual o historial conocido de infección clínicamente significativa que incluye:
- Enfermedad infecciosa crónica o activa en curso
- Infecciones oportunistas o atípicas graves previas.
- Hepatitis B
- Tuberculosis (TB)
- VIH
- Antecedentes de traumatismo clínicamente significativo del sistema nervioso central (SNC) (p. compresión de la médula espinal).
Antecedentes pasados o actuales de efectos adversos médicamente significativos de:
- corticosteroides
- difenhidramina
- Anticuerpos quiméricos murinos o de ratón/humanos
Tumores malignos pasados o actuales, a excepción de
- Carcinoma de cuello uterino Estadio 1B o menos
- Carcinoma cutáneo basocelular y epidermoide no invasivo
- Diagnósticos de cáncer con una duración de la respuesta completa (remisión) >5 años Un historial de malignidad hematológica excluye a un sujeto de la participación, independientemente de la respuesta.
- Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedades cardíacas, renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, síndrome de inmunodeficiencia, enfermedades pulmonares, cerebrales, psiquiátricas o neurológicas que podrían afectar la seguridad del sujeto, perjudicar la participación confiable del sujeto en el ensayo, perjudicar la evaluación de los criterios de valoración o requerir el uso de medicamentos no permitidos por el protocolo, según lo determine el PI del ensayo.
- Uso de un fármaco en investigación u otra terapia experimental para una afección que no sea NMO dentro de las 4 semanas, 5 vidas medias farmacocinéticas o la duración del efecto biológico (lo que sea más largo) antes de la selección.
- Participación actual en cualquier otro ensayo clínico intervencionista. La participación en un ensayo no intervencionista requiere la aprobación del protocolo por parte del investigador.
- Sujetos que estén recibiendo simultáneamente cualquier otro agente en investigación, o hayan participado en un ensayo clínico de intervención en los últimos 21 días, o sujetos que hayan sido vacunados con una vacuna viva < 2 meses antes de la inclusión en el ensayo.
- Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ublituximab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con ublituximab.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ublituximab más glucocorticoides
Ublituximab 450 mg por vía intravenosa una vez el día 1, más glucocorticoides 1000 mg por vía intravenosa al día los días 1 a 5
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Anticuerpo monoclonal que se une específicamente al antígeno transmembrana CD20, lo que induce una respuesta inmunitaria que provoca la lisis de las células B.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la discapacidad neurológica: puntuación de la escala de discapacidad ampliada
Periodo de tiempo: Al ingreso en el hospital el día 1, al alta 5-21 días después y en el seguimiento a los 90 días
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La Escala de estado de discapacidad ampliada de Kurtzke (EDSS) se desarrolló para medir el estado de discapacidad de sujetos con enfermedad desmielinizante.
Permite una cuantificación objetiva del nivel de funcionamiento que podría ser utilizado de forma amplia y reproducible por investigadores y proveedores de atención médica.
La EDSS proporciona una puntuación total en una escala que va de 0 a 10, donde 0 es normal y 10 es fallecido.
El aumento de la discapacidad se refleja en un aumento de la puntuación EDSS.
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Al ingreso en el hospital el día 1, al alta 5-21 días después y en el seguimiento a los 90 días
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Colaboradores e Investigadores
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades del nervio óptico
- Enfermedades de los nervios craneales
- Mielitis Transversa
- Neuritis óptica
- Neuromielitis óptica
Otros números de identificación del estudio
- IRB00052958
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