Ублитуксимаб при рецидивах острого оптиконейромиелита (НМО)
Фаза I, одноцентровое, открытое исследование комбинации ублитуксимаб + глюкокортикоиды для лечения острого неврита зрительного нерва и/или поперечного миелита при оптиконейромиелите (НМО) и расстройстве спектра оптиконейромиелита (НМОСД)
Ублитуксимаб (также известный как LFB-R603) представляет собой моноклональное антитело, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Связывание вызывает иммунный ответ, который вызывает лизис В-клеток.
Обоснование использования ублитуксимаба при оптикомиелите (НМО) и расстройствах спектра оптикомиелита (НМОСД) основано на известной роли В-клеток, продукции антител и плазматических клеток в патофизиологии оптикомиелита. НМО характеризуется наличием антител против аквапорина-4 (AQP4), которые могут быть получены только путем дифференцировки В-клеток в плазматические клетки. Поскольку эти антитела против AQP4 могут быть патогенными, В-клетки, распознающие AQP4, также могут быть непосредственно вовлечены в патологический процесс. В-клетки также играют роль мощных антиген-презентирующих клеток в NMO. Наиболее убедительные доказательства важности В-клеток в NMO получены в исследованиях истощения В-клеток, чаще всего с моноклональным антителом против CD20, ритуксимабом (Rituxan®).
В пяти ретроспективных и двух проспективных исследованиях было показано, что ритуксимаб эффективен в снижении рецидивов НМО до 90% и достижении ремиссии у 80% пациентов исключительно за счет его действия на CD20+ В-клетки, несмотря на отсутствие изменений в популяции плазматических клеток и антигенных антигенах. -Титры антител AQP4. Эти испытания на людях убедительно свидетельствуют о критической роли В-клеток в патофизиологии заболеваний человека. Хотя истощение В-клеток обычно используется для профилактики заболеваний, оно также может быть полезным при лечении острого рецидива. Появляющиеся данные указывают на то, что периферические В-клетки активируются во время рецидива и всплесков продукции анти-AQP4-антител плазмобластами. В-клетки также обнаруживаются при острых поражениях спинного мозга и зрительного нерва, что указывает на их роль как в крови, так и в центральной нервной системе во время рецидива.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Общая цель состоит в том, чтобы оценить безопасность ублитуксимаба в качестве дополнительной терапии к стероидам для лечения острого неврита зрительного нерва и/или поперечного миелита при НМО и НМОСД.
Основная цель Оценить безопасность острого истощения В-клеток у пациентов с НМО с острым рецидивом неврита зрительного нерва или поперечного миелита, получающих лечение ублитуксимабом + глюкокортикоиды, начиная с введения дозы и заканчивая восстановлением В-клеток.
Второстепенные цели
- Определить фармакокинетику истощения В-клеток ублитуксимаба в популяции пациентов с НМО с ежемесячным подсчетом В-клеток на срок до 9 месяцев.
- Определить частоту нежелательных явлений при применении ублитуксимаба в этой популяции пациентов.
Дизайн исследования Учитывая тяжесть и последствия рецидива ЗМО, лечение плацебо без лечения стероидами неэтично, и использование активного лечения считается обязательным. Потенциал используемых в настоящее время лекарств и методов для уменьшения воспаления при НМО был установлен в основном на основе консенсуса экспертов и небольших открытых и ретроспективных исследований.
Это открытое, стандартное лечение, одноцентровое исследование фазы 1 с одной лечебной группой, незаслепленное, одноцентровое интервенционное исследование у пациентов с NMO / NMOSD, в котором экспериментальные субъекты получат одну (1) инфузию 450 мг внутривенного ублитуксимаба в начале обострения НМО в дополнение к стандартному лечению ежедневным внутривенным введением глюкокортикоидов по 1000 мг в течение пяти дней.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие.
- 18-100 лет.
- Новый острый неврит зрительного нерва и/или поперечный миелит. Клиническое событие определяется как эпизод воспаления в спинном мозге и/или зрительном нерве, приводящий к неврологическому дефициту при физикальном обследовании, не связанному с другим патологическим процессом.
- Подтвержденный или сильно подозреваемый диагноз НМО в соответствии с пересмотренными в 2006 г. диагностическими критериями Вингерчука для НМО (Wingerchuk, 2006) или AQP4-положительный НМОСД.
- Количество В-клеток должно быть нормальным (5-20% от общего числа лимфоцитов) у субъектов, которые не получали другую терапию, направленную на истощение В-клеток, в прошлом году. Для тех, кто получал терапию по истощению В-лимфоцитов в течение последнего года, необходимо количество В-лимфоцитов не менее 0,5%.
Женщина-субъект имеет право участвовать в исследовании, если она:
- Не беременны и не кормите грудью;
- О недетородном потенциале ИЛИ о детородном потенциале
Субъект имеет отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и соглашается на одно из следующего:
- Полное воздержание от половых контактов в течение периода от начала исследования до 6 месяцев после последней дозы исследуемого продукта; или,
Постоянное и правильное использование одного из следующих приемлемых методов контроля над рождаемостью в период с момента получения согласия до начала исследования и до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата:
- Оральные контрацептивы
- Инъекционный прогестерон
- Имплантаты левоноргестрела
- Эстрогенное вагинальное кольцо
- Пластыри для чрескожной контрацепции
- Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС)
- Стерилизация партнера-мужчины
- Метод двойного барьера
Критерий исключения:
Текущие доказательства или известная история клинически значимой инфекции, включая:
- Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание
- Предыдущие серьезные оппортунистические или атипичные инфекции.
- Гепатит Б
- Туберкулез (ТБ)
- ВИЧ
- Клинически значимая травма центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (например, компрессия спинного мозга).
Прошлая или текущая история значимых с медицинской точки зрения побочных эффектов от:
- Кортикостероиды
- Дифенгидрамин
- Химерные антитела мыши или мыши/человека
Злокачественное новообразование в прошлом или в настоящее время, за исключением
- Рак шейки матки Стадия 1В или ниже
- Неинвазивный базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи
- Диагнозы рака с продолжительностью полного ответа (ремиссии)> 5 лет История гематологического злокачественного новообразования исключает субъекта из участия, независимо от ответа.
- Серьезное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, но не ограничиваясь, сердечными, почечными, печеночными, гематологическими, желудочно-кишечными, эндокринными, синдромом иммунодефицита, легочными, церебральными, психическими или неврологическими заболеваниями, которые могут повлиять на безопасность субъекта, нарушить надежное участие субъекта в исследование, ухудшить оценку конечных точек или вызвать необходимость использования лекарств, не разрешенных протоколом, как это определено PI исследования.
- Использование исследуемого препарата или другой экспериментальной терапии для состояния, отличного от NMO, в течение 4 недель, 5 фармакокинетических периодов полураспада или продолжительности биологического эффекта (в зависимости от того, что больше) до скрининга.
- Текущее участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании. Участие в неинтервенционном исследовании требует одобрения протокола исследователем.
- Субъекты, которые одновременно получают какие-либо другие исследуемые агенты или участвовали в интервенционном клиническом исследовании в течение последнего 21 дня, или субъекты, которые были вакцинированы живой вакциной менее чем за 2 месяца до включения в исследование.
- Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ублитуксимабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится ублитуксимабом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ублитуксимаб плюс глюкокортикоиды
Ублитуксимаб 450 мг внутривенно однократно в 1-й день плюс глюкокортикоиды 1000 мг внутривенно ежедневно в 1-5 дни
|
Моноклональное антитело, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20, вызывает иммунный ответ, вызывающий лизис В-клеток.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение неврологической инвалидности — оценка по расширенной шкале инвалидности
Временное ограничение: При поступлении в стационар в 1-й день, при выписке через 5-21 день и при последующем наблюдении через 90 дней.
|
Расширенная шкала статуса инвалидности Курцке (EDSS) была разработана для измерения статуса инвалидности субъектов с демиелинизирующим заболеванием.
Он позволяет провести объективную количественную оценку уровня функционирования, которая может быть широко и воспроизводимо использована исследователями и поставщиками медицинских услуг.
EDSS дает общий балл по шкале от 0 до 10, где 0 соответствует норме, а 10 — смерти.
Усиление инвалидности отражается в повышении балла по шкале EDSS.
|
При поступлении в стационар в 1-й день, при выписке через 5-21 день и при последующем наблюдении через 90 дней.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Глазные болезни
- Заболевания зрительного нерва
- Заболевания черепно-мозговых нервов
- Миелит, поперечный
- Неврит зрительного нерва
- Оптический нейромиелит
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00052958
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .