Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ublituksimabi Acute Neuromyelitis Optica (NMO) -relapsien hoitoon

keskiviikko 5. kesäkuuta 2019 päivittänyt: Johns Hopkins University

Vaihe I, yhden keskuksen avoin tutkimus ublituksimabista + glukokortikoideista akuutin optisen hermotulehduksen ja/tai poikkisuuntaisen myeliitin hoitoon Neuromyelitis Opticassa (NMO) ja Neuromyelitis Optica -spektrihäiriössä (NMOSD)

Ublituksimabi (tunnetaan myös nimellä LFB-R603) on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti transmembraaniantigeeniin CD20. Sitoutuminen indusoi immuunivasteen, joka aiheuttaa B-solujen hajoamisen.

Ublituksimabin käyttö neuromyelitis opticassa (NMO) ja neuromyelitis optica spektrihäiriössä (NMOSD) perustuu B-solujen, vasta-ainetuotannon ja plasmasolujen tunnettuihin rooleihin NMO:n patofysiologiassa. NMO:lle on ominaista anti-Aquaporin-4 (AQP4) -vasta-aineen läsnäolo, jota voidaan tuottaa vain erilaistumalla B-soluista plasmasoluiksi. Koska nämä anti-AQP4-vasta-aineet voivat olla patogeenisiä, myös AQP4:n tunnistavat B-solut voivat olla suoraan mukana sairausprosessissa. B-soluilla on myös rooli voimakkaina antigeeniä esittelevinä soluina NMO:ssa. Vahvin todiste B-solujen merkityksestä NMO:ssa tulee B-solujen ehtymistä koskevista tutkimuksista, yleisimmin monoklonaalisella anti-CD20-vasta-aineella, rituksimabilla (Rituxan®).

Rituksimabin on osoitettu viidessä retrospektiivisessä ja kahdessa prospektiivisessa tutkimuksessa vähentävän tehokkaasti NMO:n uusiutumista jopa 90 %:lla ja saavuttavan remission jopa 80 %:lla potilaista pelkästään sen vaikutuksesta CD20+ B-soluihin, vaikka plasmasolupopulaatiossa ei ole tapahtunut muutoksia. -AQP4-vasta-ainetiitterit. Nämä ihmistutkimukset viittaavat vahvasti B-solujen ratkaisevaan rooliin ihmisen sairauksien patofysiologiassa. Vaikka B-solujen ehtymistä käytetään tyypillisesti sairauksien ehkäisyyn, se voi olla hyödyllistä myös akuutin uusiutumisen hoidossa. Uudet todisteet osoittavat, että perifeeriset B-solut aktivoituvat uusiutumisen aikana ja anti-AQP4-vasta-aineiden plasmablastituotannon piikit. B-soluja löytyy myös selkäytimen ja näköhermon akuuteista vaurioista, mikä viittaa rooleihin sekä veressä että keskushermostossa uusiutumisen aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yleisenä tavoitteena on arvioida ublituksimabin turvallisuutta steroidien lisähoitona akuutin näköhermotulehduksen ja/tai poikittaismyeliitin hoidossa NMO:ssa ja NMOSD:ssä.

Ensisijainen tavoite Arvioida akuutin B-soluvajeen turvallisuutta NMO-potilailla, joilla on akuutti optisen neuriitin uusiutuminen tai poikittaismyeliitti ja joita hoidetaan ublituksimabilla + glukokortikoideilla alkaen annoksen antamisesta ja päättyen B-solujen palautumiseen.

Toissijaiset tavoitteet

  • Ublituksimabin B-solupoikkeaman farmakokinetiikan määrittäminen NMO-potilaspopulaatiossa kuukausittaisella B-solumäärällä enintään 9 kuukauden ajan.
  • Ublituksimabin haittavaikutusten esiintymistiheyden määrittämiseksi tässä potilasryhmässä.

Kokeen suunnittelu Kun otetaan huomioon NMO:n uusiutumisen vakavuus ja seuraukset, lumelääkehoito ilman steroidihoitoa on epäeettistä ja aktiivisen hoidon käyttöä pidetään pakollisena. Tällä hetkellä käytössä olevien lääkkeiden ja tekniikoiden mahdollisuudet vähentää tulehdusta NMO:ssa on osoitettu ensisijaisesti asiantuntijakonsensuksella ja pienillä avoimilla ja retrospektiivisillä tutkimuksilla.

Tämä on vaiheen 1 avoin, hoidon standardi, yhden hoitohaaran, sokkoutettu, yhden keskuksen interventiotutkimus NMO/NMOSD-potilailla, jossa koehenkilöt saavat alussa yhden (1) infuusion, jossa on 450 mg suonensisäistä ublituksimabia. NMO:n pahenemisen lisäksi tavallisen hoidon lisäksi päivittäinen suonensisäisellä glukokortikoidilla annoksella 1000 mg viiden päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
  2. 18-100 vuoden iässä.
  3. Uusi akuutti näköhermotulehdus ja/tai poikittaismyeliitti. Kliininen tapahtuma määritellään tulehdusjaksoksi selkäytimessä ja/tai näköhermossa, joka johtaa neurologisiin puutteisiin fyysisessä tarkastuksessa, jota ei voida katsoa johtuvan jostain muusta sairausprosessista.
  4. Vahvistettu tai erittäin epäilty NMO-diagnoosi NMO:n Wingerchukin diagnostisten kriteerien 2006 tarkistusten mukaan (Wingerchuk, 2006) tai AQP4-positiivinen NMOSD.
  5. B-solujen määrän on oltava normaali (5-20 % lymfosyyttien kokonaismäärästä) potilailla, jotka eivät ole saaneet muuta B-soluja tuhoavaa hoitoa viimeisen vuoden aikana. Niille, jotka ovat saaneet B-soluja vähentävää hoitoa viimeisen vuoden aikana, B-solumäärän on oltava vähintään 0,5 %.

  6. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan kokeeseen, jos hän on:

    • Ei raskaana tai imetä;
    • Ei-hedelmöitysikäinen TAI hedelmällisessä iässä oleva

  7. Koehenkilön seerumin raskaustesti on negatiivinen seulonnassa ja hän hyväksyy yhden seuraavista:

    • Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä tutkimukseen suostumuksesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen; tai,

    • Yhden seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä johdonmukainen ja oikea käyttö tutkimukseen suostumuksesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen:

      • Ehkäisypillerit
      • Injektoitava progesteroni
      • Levonorgestreelin implantit
      • Estrogeeninen emätinrengas
      • Perkutaaniset ehkäisylaastarit
      • Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS)
      • Mieskumppanin sterilointi
      • Kaksoissulkumenetelmä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Nykyinen näyttö tai tunnettu historia kliinisesti merkittävästä infektiosta, mukaan lukien:

    • Krooninen tai jatkuva aktiivinen tartuntatauti
    • Aiemmat vakavat opportunistiset tai epätyypilliset infektiot.
    • B-hepatiitti
    • Tuberkuloosi (TB)
    • HIV
  2. Kliinisesti merkittävä keskushermostovaurio (esim. selkäytimen puristus).

  3. Aiemmat tai nykyiset lääketieteellisesti merkittävät haittavaikutukset:

    • Kortikosteroidit
    • Difenhydramiini
    • Hiiren tai hiiren/ihmisen kimeeriset vasta-aineet

  4. Aiempi tai nykyinen pahanlaatuisuus, paitsi

    • Kohdunkaulan karsinooma, vaihe 1B tai vähemmän
    • Ei-invasiivinen tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä
    • Syöpädiagnoosit, joiden täydellinen vaste (remissio) kestää yli 5 vuotta Hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen historia sulkee henkilön osallistumisen ulkopuolelle vasteesta riippumatta.
  5. Merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydämen, munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immuunikato-oireyhtymä, keuhko-, aivo-, psykiatrinen tai neurologinen sairaus, joka voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen, heikentää potilaan luotettavaa osallistumista tutkimus, heikentää päätepisteiden arviointia tai edellyttää sellaisten lääkkeiden käyttöä, joita tutkimussuunnitelma ei salli, kuten tutkimuksen PI määrittää.
  6. Tutkimuslääkkeen tai muun kokeellisen hoidon käyttö muun sairauden kuin NMO:n hoidossa 4 viikon kuluessa, 5 farmakokineettisen puoliintumisajan tai biologisen vaikutuksen keston aikana (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen seulontaa.
  7. Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin. Osallistuminen ei-interventiotutkimukseen edellyttää tutkijan hyväksyntää protokollalle.
  8. Koehenkilöt, jotka saavat samanaikaisesti muita tutkimusaineita tai jotka ovat osallistuneet kliiniseen interventiotutkimukseen viimeisten 21 päivän aikana, tai henkilöt, jotka on rokotettu elävällä rokotteella < 2 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
  9. Koska imettävien imeväisten haittatapahtumien riski on tuntematon, mutta se voi johtua äidin ublituksimabista hoidosta, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ublituksimabilla.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ublituximab Plus glukokortikoidit
Ublituksimabi 450 mg suonensisäisesti kerran päivänä 1 sekä glukokortikoideja 1000 mg laskimoon päivittäin päivinä 1-5
Lääke: Ublituksimabi
Monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti transmembraaniantigeeniin CD20, joka indusoi immuunivasteen, joka aiheuttaa B-solujen hajoamisen.
Muut nimet:
  • LFB-R603

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neurologisen vamman muutos - Laajennettu vammaisuusasteikko
Aikaikkuna: Sairaalaan tullessa 1. päivänä, kotiuttamisessa 5-21 päivää myöhemmin ja seurannassa 90 päivänä
Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) kehitettiin mittaamaan demyelinisoivaa sairautta sairastavien henkilöiden vammaisuuden tilaa. Se mahdollistaa objektiivisen kvantifioinnin toiminnan tasosta, jota tutkijat ja terveydenhuollon tarjoajat voisivat käyttää laajasti ja toistettavasti. EDSS antaa kokonaispistemäärän asteikolla 0-10, jossa 0 on normaali ja 10 on kuollut. Kasvava vamma näkyy kasvavana EDSS-pisteenä.
Sairaalaan tullessa 1. päivänä, kotiuttamisessa 5-21 päivää myöhemmin ja seurannassa 90 päivänä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Johns Hopkins University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 15. helmikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. lokakuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 28. lokakuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 6. kesäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. kesäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00052958

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Optica neuromyelitis

Kliiniset tutkimukset Ublituksimabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Oman

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa