Ublituximab na nawroty ostrego zapalenia nerwu wzrokowego (NMO).
Faza I, jednoośrodkowe, otwarte badanie kliniczne ublituksymabu + glikokortykosteroidów w leczeniu ostrego zapalenia nerwu wzrokowego i/lub poprzecznego zapalenia rdzenia kręgowego w przebiegu zapalenia nerwu wzrokowego (NMO) i zaburzenia ze spektrum zapalenia rdzenia kręgowego nerwu wzrokowego (NMOSD)
Ublituximab (znany również jako LFB-R603) jest przeciwciałem monoklonalnym, które specyficznie wiąże się z antygenem przezbłonowym CD20. Wiązanie indukuje odpowiedź immunologiczną, która powoduje lizę komórek B.
Uzasadnienie zastosowania ublituksymabu w leczeniu zapalenia rdzenia nerwu wzrokowego (NMO) i zaburzenia ze spektrum zapalenia rdzenia nerwu wzrokowego (NMOSD) opiera się na znanej roli limfocytów B, produkcji przeciwciał i komórek plazmatycznych w patofizjologii NMO. NMO charakteryzuje się obecnością przeciwciała przeciw akwaporynie-4 (AQP4), które może być wytwarzane jedynie przez różnicowanie komórek B w komórki plazmatyczne. Ponieważ te przeciwciała anty-AQP4 mogą być patogenne, komórki B rozpoznające AQP4 mogą być również bezpośrednio zaangażowane w proces chorobowy. Komórki B odgrywają również rolę silnych komórek prezentujących antygen w NMO. Najsilniejsze dowody na znaczenie limfocytów B w NMO pochodzą z badań wyczerpywania się limfocytów B, najczęściej za pomocą przeciwciała monoklonalnego anty-CD20, rytuksymabu (Rituxan®).
W pięciu badaniach retrospektywnych i dwóch badaniach prospektywnych wykazano, że rytuksymab jest skuteczny w zmniejszaniu nawrotów NMO nawet o 90% i osiąganiu remisji nawet u 80% pacjentów wyłącznie dzięki działaniu na limfocyty B CD20+, pomimo braku zmian w populacji komórek plazmatycznych i -AQP4 miana przeciwciał. Te badania na ludziach zdecydowanie sugerują kluczową rolę komórek B w patofizjologii chorób u ludzi. Chociaż zwykle stosowane w zapobieganiu chorobom, zmniejszenie liczby komórek B może być również korzystne w leczeniu ostrego nawrotu choroby. Pojawiające się dowody wskazują, że obwodowe limfocyty B są aktywowane podczas nawrotu, a produkcja plazmablastów przeciwciał anty-AQP4 gwałtownie wzrasta. Limfocyty B znajdują się również w ostrych zmianach rdzenia kręgowego i nerwu wzrokowego, co sugeruje rolę zarówno we krwi, jak iw ośrodkowym układzie nerwowym podczas nawrotu.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ogólnym celem jest ocena bezpieczeństwa ublituksymabu jako terapii dodanej do steroidów w leczeniu ostrego zapalenia nerwu wzrokowego i/lub poprzecznego zapalenia rdzenia kręgowego w NMO i NMOSD.
Główny cel Ocena bezpieczeństwa ostrej deplecji limfocytów B u pacjentów z NMO z ostrym nawrotem zapalenia nerwu wzrokowego lub poprzecznego zapalenia rdzenia kręgowego leczonych ublituksymabem + glikokortykosteroidami, począwszy od podania dawki, a skończywszy na odzyskaniu limfocytów B.
Cele drugorzędne
- Określenie farmakokinetyki deplecji limfocytów B ublituksymabu w populacji pacjentów z NMO z miesięczną liczbą limfocytów B przez okres do 9 miesięcy.
- Aby określić częstość działań niepożądanych ublituksymabu w tej populacji pacjentów.
Projekt badania Biorąc pod uwagę ciężkość i konsekwencje nawrotu w NMO, leczenie placebo bez leczenia sterydami jest nieetyczne, a stosowanie aktywnego leczenia uważa się za obowiązkowe. Potencjał obecnie stosowanych leków i technik zmniejszania stanu zapalnego w NMO został ustalony przede wszystkim dzięki konsensusowi ekspertów oraz małym otwartym i retrospektywnym badaniom.
Jest to jednoośrodkowe badanie interwencyjne fazy 1 otwarte, standardowe, z pojedynczym ramieniem leczenia, bez zaślepionej próby, z udziałem pacjentów z NMO/NMOSD, w którym uczestnicy eksperymentu otrzymają na początku jeden (1) wlew 450 mg dożylnego ublituksymabu zaostrzenia NMO jako uzupełnienie standardowego leczenia glukokortykoidem podawanym codziennie dożylnie w dawce 1000 mg przez pięć dni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
- 18-100 lat.
- Nowe ostre zapalenie nerwu wzrokowego i/lub poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego. Zdarzenie kliniczne definiuje się jako epizod zapalenia rdzenia kręgowego i/lub nerwu wzrokowego prowadzący do ubytków neurologicznych w badaniu fizykalnym, których nie można przypisać innemu procesowi chorobowemu.
- Potwierdzona lub wysoce podejrzana diagnoza NMO zgodnie z rewizjami kryteriów diagnostycznych Wingerchuka dla NMO z 2006 r. (Wingerchuk, 2006) lub NMOSD z dodatnim wynikiem AQP4.
- Liczba limfocytów B musi być prawidłowa (5-20% wszystkich limfocytów) u osób, które nie otrzymały innej terapii niszczącej limfocyty B w ciągu ostatniego roku. W przypadku osób stosujących terapię zmniejszającą liczbę limfocytów B w ciągu ostatniego roku konieczna jest liczba limfocytów B wynosząca co najmniej 0,5%.
Kobieta może wziąć udział w badaniu, jeśli:
- Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią;
- Zdolność do zajścia w ciążę LUB zdolna do zajścia w ciążę
Pacjentka ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i zgadza się na jedno z poniższych:
- Całkowitej abstynencji od współżycia przez okres od wyrażenia zgody na badanie do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu; Lub,
Konsekwentne i prawidłowe stosowanie jednej z poniższych dopuszczalnych metod antykoncepcji w okresie od wyrażenia zgody na udział w badaniu do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu:
- Doustne środki antykoncepcyjne
- Progesteron do wstrzykiwań
- Implanty lewonorgestrelu
- Estrogenowy pierścień dopochwowy
- Przezskórne plastry antykoncepcyjne
- Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS)
- Sterylizacja partnera płci męskiej
- Metoda podwójnej bariery
Kryteria wyłączenia:
Aktualne dowody lub znana historia klinicznie istotnej infekcji, w tym:
- Przewlekła lub trwająca aktywna choroba zakaźna
- Wcześniejsze poważne zakażenia oportunistyczne lub nietypowe.
- Zapalenie wątroby typu B
- Gruźlica (gruźlica)
- HIV
- Historia klinicznie istotnego urazu ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. ucisk rdzenia kręgowego).
Przeszła lub obecna historia medycznie istotnych działań niepożądanych z:
- Kortykosteroidy
- Difenhydramina
- Mysie lub mysie/ludzkie przeciwciała chimeryczne
Przeszły lub obecny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem
- Rak szyjki macicy w stadium 1B lub niższym
- Nieinwazyjny rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry
- Rozpoznanie nowotworu z czasem trwania całkowitej odpowiedzi (remisji) >5 lat Historia nowotworu hematologicznego wyklucza uczestnika z udziału, niezależnie od odpowiedzi.
- Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroba serca, nerek, wątroby, hematologii, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, zespół niedoboru odporności, choroba płuc, mózgu, psychiatryczna lub neurologiczna, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika, upośledzać rzetelny udział uczestnika w badania, zaburzać ocenę punktów końcowych lub wymagać stosowania leków niedozwolonych w protokole, zgodnie z ustaleniami PI badania.
- Stosowanie badanego leku lub innej eksperymentalnej terapii w przypadku choroby innej niż NMO w ciągu 4 tygodni, 5 farmakokinetycznych okresów półtrwania lub czasu trwania efektu biologicznego (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
- Aktualny udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym. Udział w badaniu nieinterwencyjnym wymaga zatwierdzenia protokołu przez badacza.
- Pacjenci, którzy jednocześnie otrzymują inne badane leki lub uczestniczyli w interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 21 dni, lub pacjenci, którzy zostali zaszczepieni żywą szczepionką < 2 miesiące przed włączeniem do badania.
- Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki ublituksymabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ublituksymabem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ublituximab plus glukokortykoidy
Ublituximab 450 mg dożylnie raz w dniu 1 plus glikokortykosteroidy 1000 mg dożylnie dziennie w dniach 1-5
|
Przeciwciało monoklonalne, które specyficznie wiąże się z antygenem przezbłonowym CD20, indukując odpowiedź immunologiczną powodującą lizę limfocytów B.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w niepełnosprawności neurologicznej — wynik rozszerzonej skali niepełnosprawności
Ramy czasowe: Przy przyjęciu do szpitala w 1. dobie, przy wypisie 5-21 dni później i na wizycie kontrolnej po 90 dniach
|
Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności Kurtzkego (EDSS) została opracowana w celu pomiaru stanu niepełnosprawności osób z chorobą demielinizacyjną.
Pozwala na obiektywną kwantyfikację poziomu funkcjonowania, który mógłby być szeroko i powtarzalnie wykorzystywany przez badaczy i pracowników służby zdrowia.
EDSS zapewnia całkowity wynik w skali od 0 do 10, gdzie 0 jest normalne, a 10 oznacza śmierć.
Rosnąca niepełnosprawność znajduje odzwierciedlenie w rosnącym wyniku EDSS.
|
Przy przyjęciu do szpitala w 1. dobie, przy wypisie 5-21 dni później i na wizycie kontrolnej po 90 dniach
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu odpornościowego
- Demielinizacyjne choroby autoimmunologiczne, OUN
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby demielinizacyjne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby oczu
- Choroby nerwu wzrokowego
- Choroby nerwów czaszkowych
- Zapalenie rdzenia kręgowego, poprzeczne
- Zapalenie nerwu wzrokowego
- Zapalenie nerwu wzrokowego
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00052958
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .