Évaluation d'un marqueur de conformité chez les consommateurs d'opioïdes sur ordonnance souffrant de douleur chronique

Dans un petit échantillon bien caractérisé d'abuseurs d'opioïdes sur ordonnance (POA) souffrant de douleur chronique et sous traitement à la buprénorphine, cette étude complémentaire examinera l'utilité et la faisabilité de deux nouveaux composés traceurs, et en combinaison avec un marqueur standard (riboflavine), pour surveiller le respect de la prescription du médicament à l'étude dans l'essai clinique parent (NCT01821430).

1. Nous examinerons la capacité de deux médicaments bénins (aux doses utilisées), la quinine (80 mg) et l'acétazolamide (15 mg) à servir de marqueurs valides et fiables de la consommation de médicaments. L'utilité relative de chacun sera décrite pour une utilisation avec le médicament à l'étude (PGB 400 mg/jour), un médicament dépendant principalement de l'excrétion rénale. Dans la mesure où le PGB et l'acétazolamide sont éliminés tels quels dans les urines, nous examinerons si ce dernier peut être utilisé sans altérer le taux d'élimination du premier, ou si un maker à modes d'élimination hépatique et rénal (quinine) servirait de meilleur indicateur d'adhésion à l'essai.
2. Étant une norme dans les essais cliniques, la riboflavine, marqueur d'observance des médicaments, est utilisée dans l'étude parente (NCT01821430), car elle peut être facilement détectée dans les échantillons d'urine par simple inspection visuelle. Cependant, la riboflavine est un indicateur relativement grossier de l'utilisation de médicaments; il ne réside pas dans le corps pendant la période de temps généralement requise dans les essais ambulatoires, peut être affecté par la riboflavine alimentaire et a une absorption variable. Capitalisant sur la facilité de détection de la riboflavine, le deuxième objectif de ce supplément sera d'examiner si la riboflavine, lorsqu'elle est associée à l'un des nouveaux traceurs candidats, peut fournir un indicateur supérieur d'adhérence, dans la mesure où la riboflavine peut être observée qualitativement immédiatement, et l'autre traceur être détecté quantitativement lors d'analyses toxicologiques urinaires ultérieures.

La conception croisée de l'étude nous permettra d'aborder ces objectifs de manière efficace et simple. Suite à l'examen de la pharmacocinétique (PK) de la PGB seule, sa PK sera ensuite réexaminée lorsqu'elle est mélangée avec de l'acétazolamide, et à nouveau avec l'acétazolamide et la riboflavine présents. Ensuite, après une courte période de sevrage, les études PGB PK seront répétées avec de l'acétazolamide remplacé par de la quinine. Si les nouveaux traceurs n'interfèrent pas avec la PK de la PGB, l'un d'entre eux sera choisi pour être formulé (avec la riboflavine) avec la PGB pour une utilisation dans l'étude mère, fournissant ainsi des indicateurs qualitatifs et quantitatifs d'adhérence.