Evaluering av en samsvarsmarkør hos reseptbelagte opioidmisbrukere med kroniske smerter

I et lite, godt karakterisert utvalg av reseptbelagte opioidmisbrukere (POA) med kroniske smerter og på buprenorfinbehandling, vil denne tilskuddsstudien undersøke nytten og gjennomførbarheten av to nye sporstoffer, og i kombinasjon med en standardmarkør (riboflavin), for å overvåke overholdelse av reseptbelagte legemidler i den kliniske studien (NCT01821430).

1. Vi vil undersøke evnen til to godartede (i de brukte dosene) medisiner, kinin (80 mg) og acetazolamid (15 mg) til å tjene som gyldige og pålitelige markører for medisinbruk. Den relative nytten av hver vil bli beskrevet for bruk med studiemedisinen (PGB 400 mg/dag), et medikament som hovedsakelig er avhengig av nyreutskillelse. Ved at både PGB og acetazolamid elimineres uendret i urinen, vil vi undersøke om sistnevnte kan brukes uten å endre eliminasjonshastigheten til førstnevnte, eller om en produsent med både hepatisk og renal eliminasjonsmåte (kinin) vil fungere som en bedre indikator på tilslutning i rettssaken.
2. Ettersom den er en standard i kliniske studier, brukes medisinadherensmarkøren riboflavin i foreldrestudien (NCT01821430), da den lett kan påvises i urinprøver ved enkel visuell inspeksjon. Imidlertid er riboflavin en relativt grov indikator på medisinbruk; det oppholder seg ikke i kroppen i den tidsperioden som vanligvis kreves i polikliniske studier, kan påvirkes av riboflavin i kosten og har variabel absorpsjon. Ved å utnytte riboflavins enkle påvisning, vil det andre målet med dette tillegget være å undersøke om riboflavin når det kombineres med en av de nye kandidatsporstoffene, kan gi en overlegen indikator på adherens, ved at riboflavin kan observeres kvalitativt umiddelbart, og det andre sporstoffet. blir kvantitativt oppdaget under påfølgende urintoksikologiske analyser.

Cross-over-designet til studien vil tillate oss å adressere disse målene på en effektiv og grei måte. Etter undersøkelse av farmakokinetikken (PK) til PGB alene, vil dens PK bli undersøkt på nytt når det blandes med acetazolamid, og igjen med både acetazolamid og riboflavin tilstede. Deretter, etter en kort utvaskingsperiode, vil studiene PGB PK gjentas med acetazolamid erstattet med kinin. Hvis de nye sporstoffene ikke forstyrrer PK av PGB, vil en av dem bli valgt til å formuleres (sammen med riboflavin) med PGB for bruk i overordnet studie, og dermed gi både kvalitative og kvantitative indikatorer på overholdelse.