Evaluación de un marcador de cumplimiento en abusadores de opioides recetados con dolor crónico

En una muestra pequeña y bien caracterizada de consumidores de opioides recetados (POA, por sus siglas en inglés) con dolor crónico y en terapia con buprenorfina, este estudio complementario investigará la utilidad y viabilidad de dos nuevos compuestos trazadores, y en combinación con un marcador estándar (riboflavina), para supervisar el cumplimiento de la prescripción del fármaco del estudio en el ensayo clínico principal (NCT01821430).

1. Examinaremos la capacidad de dos medicamentos benignos (en las dosis utilizadas), la quinina (80 mg) y la acetazolamida (15 mg) para servir como marcadores válidos y confiables del uso de medicamentos. Se describirá la utilidad relativa de cada uno para su uso con el medicamento del estudio (PGB 400 mg/día), un fármaco que depende principalmente de la excreción renal. Dado que tanto la PGB como la acetazolamida se eliminan sin cambios en la orina, examinaremos si la última se puede usar sin alterar la tasa de eliminación de la primera, o si un fabricante con modos de eliminación tanto hepáticos como renales (quinina) serviría como un mejor indicador de adherencia en el ensayo.
2. Al ser un estándar en los ensayos clínicos, el marcador de adherencia a la medicación riboflavina se utiliza en el estudio principal (NCT01821430), ya que puede detectarse fácilmente en muestras de orina mediante una simple inspección visual. Sin embargo, la riboflavina es un indicador relativamente burdo del uso de medicamentos; no reside en el cuerpo durante el período de tiempo que normalmente se requiere en los ensayos ambulatorios, puede verse afectado por la riboflavina dietética y tiene una absorción variable. Aprovechando la facilidad de detección de la riboflavina, el segundo objetivo de este suplemento será examinar si la riboflavina, cuando se combina con uno de los nuevos marcadores candidatos, puede proporcionar un indicador superior de adherencia, ya que la riboflavina se puede observar cualitativamente de inmediato y el otro marcador detectándose cuantitativamente durante los análisis toxicológicos de orina posteriores.

El diseño cruzado del estudio nos permitirá abordar estos objetivos de una manera eficiente y directa. Luego del examen de la farmacocinética (PK) de PGB solo, su PK se volverá a examinar cuando se mezcle con acetazolamida, y nuevamente con acetazolamida y riboflavina presentes. A continuación, después de un breve período de lavado, se repetirán los estudios PGB PK con acetazolamida reemplazada por quinina. Si los nuevos marcadores no interfieren con la farmacocinética de PGB, se elegirá uno de ellos para formularlo (junto con la riboflavina) con PGB para su uso en el estudio principal, proporcionando así indicadores tanto cualitativos como cuantitativos de adherencia.