Bewertung eines Compliance-Markers bei Konsumenten von verschreibungspflichtigen Opioiden mit chronischen Schmerzen

In einer kleinen, gut charakterisierten Stichprobe von verschreibungspflichtigen Opioidabhängigen (POAs) mit chronischen Schmerzen und unter Buprenorphin-Therapie wird diese Ergänzungsstudie den Nutzen und die Durchführbarkeit von zwei neuartigen Tracer-Verbindungen in Kombination mit einem Standardmarker (Riboflavin) untersuchen Überwachung der Einhaltung der Verschreibung des Studienmedikaments in der übergeordneten klinischen Studie (NCT01821430).

1. Wir werden die Fähigkeit von zwei gutartigen (in den verwendeten Dosen) Medikamenten, Chinin (80 mg) und Acetazolamid (15 mg), untersuchen, als gültige und zuverlässige Marker für die Einnahme von Medikamenten zu dienen. Der relative Nutzen von jedem wird für die Verwendung mit der Studienmedikation (PGB 400 mg/Tag), einem Medikament, das hauptsächlich von der renalen Ausscheidung abhängig ist, beschrieben. Da sowohl PGB als auch Acetazolamid unverändert im Urin ausgeschieden werden, werden wir untersuchen, ob letzteres verwendet werden kann, ohne die Ausscheidungsrate des ersteren zu verändern, oder ob ein Hersteller mit sowohl hepatischer als auch renaler Ausscheidung (Chinin) als Mittel dienen würde besserer Indikator für die Adhärenz in der Studie.
2. Als Standard in klinischen Studien wird in der Stammstudie (NCT01821430) der Medikamentenadhärenz-Marker Riboflavin verwendet, da er in Urinproben leicht durch einfache visuelle Inspektion nachgewiesen werden kann. Riboflavin ist jedoch ein relativ grober Indikator für die Einnahme von Medikamenten; es verbleibt nicht für den Zeitraum, der normalerweise für ambulante Studien erforderlich ist, im Körper, kann durch Riboflavin aus der Nahrung beeinflusst werden und weist eine variable Absorption auf. Unter Ausnutzung der einfachen Nachweisbarkeit von Riboflavin wird das zweite Ziel dieser Ergänzung darin bestehen, zu untersuchen, ob Riboflavin in Kombination mit einem der neuen Kandidaten-Tracer einen überlegenen Indikator für die Adhärenz liefern kann, da Riboflavin unmittelbar und der andere Tracer qualitativ beobachtet werden können bei nachfolgenden Urintoxikologieanalysen quantitativ nachgewiesen werden.

Das Crossover-Design der Studie wird es uns ermöglichen, diese Ziele auf effiziente und unkomplizierte Weise anzugehen. Nach der Untersuchung der Pharmakokinetik (PK) von PGB allein wird seine PK erneut untersucht, wenn es mit Acetazolamid gemischt wird, und erneut, wenn sowohl Acetazolamid als auch Riboflavin vorhanden sind. Als nächstes werden nach einer kurzen Auswaschphase die Studien PGB PK wiederholt, wobei Acetazolamid durch Chinin ersetzt wird. Wenn die neuen Tracer die PK von PGB nicht stören, wird einer von ihnen ausgewählt, um (zusammen mit Riboflavin) mit PGB zur Verwendung in der Elternstudie formuliert zu werden, wodurch sowohl qualitative als auch quantitative Indikatoren für die Einhaltung bereitgestellt werden.