Ocena znacznika zgodności u osób nadużywających opioidów na receptę z przewlekłym bólem

W małej, dobrze scharakteryzowanej próbie osób nadużywających opioidów na receptę (POA) z przewlekłym bólem i leczonych buprenorfiną, to badanie uzupełniające zbada użyteczność i wykonalność dwóch nowych związków znacznikowych oraz w połączeniu ze standardowym markerem (ryboflawiną), aby monitorować przestrzeganie zaleceń dotyczących badanego leku w macierzystym badaniu klinicznym (NCT01821430).

1. Zbadamy zdolność dwóch łagodnych (w stosowanych dawkach) leków, chininy (80 mg) i acetazolamidu (15 mg), jako ważnych i wiarygodnych wskaźników używania leków. Względna użyteczność każdego z nich zostanie opisana do stosowania z badanym lekiem (PGB 400 mg/dzień), lekiem zależnym głównie od wydalania przez nerki. W związku z tym, że zarówno PGB, jak i acetazolamid są wydalane z moczem w postaci niezmienionej, zbadamy, czy ten ostatni można stosować bez zmiany szybkości wydalania tego pierwszego, czy też producent z trybem eliminacji zarówno w wątrobie, jak i w nerkach (chinina) mógłby służyć jako lepszy wskaźnik przestrzegania zaleceń w badaniu.
2. Będąc standardem w badaniach klinicznych, w badaniu macierzystym (NCT01821430) stosowany jest znacznik przestrzegania zaleceń lekarskich, ryboflawina, ponieważ można go łatwo wykryć w próbkach moczu za pomocą prostej kontroli wzrokowej. Jednak ryboflawina jest stosunkowo dużym wskaźnikiem używania leków; nie przebywa w organizmie przez okres zwykle wymagany w badaniach ambulatoryjnych, może na niego wpływać ryboflawina w diecie i ma zmienne wchłanianie. Wykorzystując łatwość wykrywania ryboflawiny, drugim celem tego dodatku będzie zbadanie, czy ryboflawina w połączeniu z jednym z nowych kandydatów na znaczniki może zapewnić lepszy wskaźnik przylegania, ponieważ ryboflawinę można jakościowo zaobserwować natychmiast, a drugi znacznik wykrywane ilościowo podczas kolejnych analiz toksykologicznych moczu.

Przekrojowy projekt badania pozwoli nam zająć się tymi celami w skuteczny i prosty sposób. Po zbadaniu farmakokinetyki (PK) samego PGB, jego farmakokinetyka zostanie następnie ponownie zbadana w połączeniu z acetazolamidem i ponownie w obecności zarówno acetazolamidu, jak i ryboflawiny. Następnie po krótkim okresie wypłukiwania zostaną powtórzone badania PGB PK z zastąpieniem acetazolamidu chininą. Jeśli nowe znaczniki nie będą kolidować z PK PGB, jeden z nich zostanie wybrany do sformułowania (wraz z ryboflawiną) z PGB do zastosowania w badaniu macierzystym, zapewniając w ten sposób zarówno jakościowe, jak i ilościowe wskaźniki przestrzegania zaleceń.