Evaluatie van een nalevingsmarkering bij misbruikers van opioïden op recept met chronische pijn

In een kleine, goed gekarakteriseerde steekproef van misbruikers van opioïden op recept (POA's) met chronische pijn en op buprenorfinetherapie, zal deze supplementenstudie het nut en de haalbaarheid onderzoeken van twee nieuwe tracerverbindingen, en in combinatie met een standaardmarker (riboflavine), om controleer de naleving van het voorschrift van het studiegeneesmiddel in de klinische ouderstudie (NCT01821430).

1. We zullen het vermogen onderzoeken van twee goedaardige (in de gebruikte doses) medicijnen, kinine (80 mg) en acetazolamide (15 mg), om te dienen als geldige en betrouwbare markers van medicijngebruik. Het relatieve nut van elk zal worden beschreven voor gebruik met de onderzoeksmedicatie (PGB 400 mg/dag), een geneesmiddel dat voornamelijk afhankelijk is van uitscheiding via de nieren. Aangezien zowel PGB als acetazolamide onveranderd in de urine worden uitgescheiden, zullen we onderzoeken of de laatste kan worden gebruikt zonder de eliminatiesnelheid van de eerste te veranderen, of dat een maker met zowel hepatische als renale eliminatiewijzen (kinine) zou kunnen dienen als een betere indicator van therapietrouw in het onderzoek.
2. Omdat het een standaard is in klinische onderzoeken, wordt de marker voor medicatietrouw, riboflavine, gebruikt in het ouderonderzoek (NCT01821430), omdat het gemakkelijk kan worden gedetecteerd in urinemonsters door eenvoudige visuele inspectie. Riboflavine is echter een relatief grove indicator van medicatiegebruik; het verblijft niet in het lichaam gedurende de tijd die doorgaans nodig is bij poliklinische onderzoeken, kan worden beïnvloed door riboflavine via de voeding en heeft een variabele absorptie. Voortbouwend op het gemak van detectie van riboflavine, zal het tweede doel van dit supplement zijn om te onderzoeken of riboflavine, in combinatie met een van de nieuwe kandidaat-tracers, een superieure indicator van therapietrouw kan zijn, in die zin dat riboflavine onmiddellijk kwalitatief kan worden waargenomen en de andere tracer kwantitatief worden gedetecteerd tijdens daaropvolgende urinetoxicologische analyses.

Het cross-over ontwerp van de studie stelt ons in staat om deze doelen op een efficiënte en eenvoudige manier aan te pakken. Na onderzoek van de farmacokinetiek (PK) van alleen PGB, zal de PK opnieuw worden onderzocht wanneer het wordt gemengd met acetazolamide, en opnieuw met zowel acetazolamide als riboflavine. Vervolgens, na een korte uitwasperiode, worden de studies PGB PK herhaald waarbij acetazolamide wordt vervangen door kinine. Als de nieuwe tracers niet interfereren met de farmacokinetiek van PGB, zal een van hen worden gekozen om (samen met riboflavine) met PGB te worden geformuleerd voor gebruik in de ouderstudie, waardoor zowel kwalitatieve als kwantitatieve indicatoren van therapietrouw worden verkregen.