Valutazione di un indicatore di conformità nei consumatori di oppioidi da prescrizione con dolore cronico

In un piccolo campione ben caratterizzato di consumatori di oppioidi da prescrizione (POA) con dolore cronico e in terapia con buprenorfina, questo studio di integrazione esaminerà l'utilità e la fattibilità di due nuovi composti traccianti e, in combinazione con un marcatore standard (riboflavina), per monitorare l'aderenza alla prescrizione del farmaco in studio nella sperimentazione clinica principale (NCT01821430).

1. Esamineremo la capacità di due farmaci benigni (nelle dosi utilizzate), il chinino (80 mg) e l'acetazolamide (15 mg) di fungere da marcatori validi e affidabili dell'uso di farmaci. Verrà descritta l'utilità relativa di ciascuno per l'uso con il farmaco in studio (PGB 400 mg/giorno), un farmaco dipendente dall'escrezione principalmente renale. Poiché sia ​​il PGB che l'acetazolamide vengono eliminati immodificati nelle urine, esamineremo se quest'ultimo può essere utilizzato senza alterare la velocità di eliminazione del primo, o se un produttore con modalità di eliminazione sia epatica che renale (chinino) possa fungere da migliore indicatore di aderenza al processo.
2. Essendo uno standard negli studi clinici, il marker di aderenza al farmaco riboflavina viene utilizzato nello studio principale (NCT01821430), poiché può essere facilmente rilevato nei campioni di urina mediante una semplice ispezione visiva. Tuttavia, la riboflavina è un indicatore relativamente grossolano dell'uso di farmaci; non risiede nell'organismo per il periodo di tempo tipicamente richiesto negli studi ambulatoriali, può essere influenzato dalla riboflavina alimentare e ha un assorbimento variabile. Sfruttando la facilità di rilevamento della riboflavina, il secondo obiettivo di questo integratore sarà esaminare se la riboflavina, se combinata con uno dei nuovi traccianti candidati, può fornire un indicatore superiore di aderenza, in quanto la riboflavina può essere osservata qualitativamente immediatamente e l'altro tracciante rilevati quantitativamente durante le successive analisi tossicologiche delle urine.

Il disegno trasversale dello studio ci consentirà di affrontare questi obiettivi in ​​modo efficiente e diretto. Dopo l'esame della farmacocinetica (PK) del solo PGB, la sua PK verrà quindi riesaminata quando combinata con acetazolamide e di nuovo con la presenza sia di acetazolamide che di riboflavina. Successivamente, dopo un breve periodo di washout, gli studi PGB PK saranno ripetuti con acetazolamide sostituita da chinino. Se i nuovi traccianti non interferiscono con la PK di PGB, uno di essi sarà scelto per essere formulato (insieme a riboflavina) con PGB per l'uso nello studio principale, fornendo così indicatori sia qualitativi che quantitativi di aderenza.