Evaluering af en overholdelsesmarkør hos receptpligtige opioidmisbrugere med kroniske smerter

I en lille, velkarakteriseret prøve af receptpligtige opioidmisbrugere (POA'er) med kroniske smerter og i behandling med buprenorphin, vil denne tilskudsundersøgelse undersøge anvendeligheden og gennemførligheden af ​​to nye sporstoffer og i kombination med en standardmarkør (riboflavin) til at overvåge overholdelse af ordination af lægemidler i forældrenes kliniske forsøg (NCT01821430).

1. Vi vil undersøge evnen af ​​to godartede (i de anvendte doser) medicin, kinin (80 mg) og acetazolamid (15 mg) til at tjene som gyldige og pålidelige markører for medicinbrug. Den relative anvendelighed af hver vil blive beskrevet til brug med undersøgelsesmedicinen (PGB 400 mg/dag), et lægemiddel, der primært er afhængig af nyreudskillelse. Idet både PGB og acetazolamid elimineres uændret i urinen, vil vi undersøge, om sidstnævnte kan bruges uden at ændre eliminationshastigheden af ​​førstnævnte, eller om en producent med både lever- og nyre-elimineringsmåder (kinin) vil fungere som en bedre indikator for overholdelse i forsøget.
2. Da den er en standard i kliniske forsøg, bruges medicinadhærensmarkøren riboflavin i moderstudiet (NCT01821430), da det let kan påvises i urinprøver ved simpel visuel inspektion. Riboflavin er dog en relativt grov indikator for medicinbrug; det opholder sig ikke i kroppen i det tidsrum, der typisk kræves i ambulante forsøg, kan påvirkes af kostens riboflavin og har variabel absorption. Ud fra riboflavins lette påvisning vil det andet formål med dette supplement være at undersøge, om riboflavin, når det kombineres med et af de nye kandidatsporstoffer, kan give en overlegen indikator for adhærens, idet riboflavin kan observeres kvalitativt med det samme, og det andet sporstof. bliver kvantitativt påvist under efterfølgende urintoksikologiske analyser.

Cross-over-designet af undersøgelsen vil give os mulighed for at adressere disse mål på en effektiv og ligetil måde. Efter undersøgelse af farmakokinetikken (PK) af PGB alene, vil dets PK derefter blive revurderet, når det blandes med acetazolamid, og igen med både acetazolamid og riboflavin til stede. Dernæst, efter en kort udvaskningsperiode, vil undersøgelserne PGB PK blive gentaget med acetazolamid erstattet af kinin. Hvis de nye sporstoffer ikke interfererer med PK af PGB, vil en af ​​dem blive valgt til at blive formuleret (sammen med riboflavin) med PGB til brug i moderstudiet, og derved give både kvalitative og kvantitative indikatorer for overholdelse.