Utvärdering av en överensstämmelsemarkör hos receptbelagda opioidmissbrukare med kronisk smärta

I ett litet, välkarakteriserat urval av receptbelagda opioidmissbrukare (POA) med kronisk smärta och på buprenorfinterapi kommer denna tilläggsstudie att undersöka användbarheten och genomförbarheten av två nya spårämnen, och i kombination med en standardmarkör (riboflavin), för att övervaka efterlevnaden av studieläkemedelsrecept i den kliniska moderprövningen (NCT01821430).

1. Vi kommer att undersöka förmågan hos två godartade (i de använda doserna) mediciner, kinin (80 mg) och acetazolamid (15 mg) att fungera som giltiga och tillförlitliga markörer för medicinanvändning. Den relativa användbarheten av var och en kommer att beskrivas för användning med studiemedicinen (PGB 400 mg/dag), ett läkemedel som huvudsakligen är beroende av renal utsöndring. I och med att både PGB och acetazolamid elimineras oförändrat i urinen kommer vi att undersöka om det senare kan användas utan att förändra eliminationshastigheten för det förra, eller om en tillverkare med både lever- och njurelimineringssätt (kinin) skulle fungera som en bättre indikator på följsamhet i rättegången.
2. Eftersom den är standard i kliniska prövningar, används läkemedelsvidhäftningsmarkören riboflavin i moderstudien (NCT01821430), eftersom den lätt kan detekteras i urinprov genom enkel visuell inspektion. Riboflavin är dock en relativt grov indikator på läkemedelsanvändning; det finns inte i kroppen under den tidsperiod som vanligtvis krävs i polikliniska försök, kan påverkas av riboflavin i kosten och har varierande absorption. Med utnyttjande av riboflavins lätthet att upptäcka, kommer det andra syftet med detta tillägg att vara att undersöka om riboflavin i kombination med en av de nya kandidatspårämnena kan ge en överlägsen indikator på vidhäftning, eftersom riboflavin kan observeras kvalitativt omedelbart, och det andra spårämnet. detekteras kvantitativt under efterföljande urintoxikologiska analyser.

Cross-over-designen av studien gör det möjligt för oss att ta itu med dessa mål på ett effektivt och enkelt sätt. Efter undersökning av farmakokinetiken (PK) för enbart PGB kommer dess PK sedan att omprövas när det blandas med acetazolamid, och igen med både acetazolamid och riboflavin närvarande. Därefter, efter en kort tvättperiod, kommer studierna PGB PK att upprepas med acetazolamid ersatt av kinin. Om de nya spårämnena inte interfererar med PK för PGB, kommer en av dem att väljas för att formuleras (tillsammans med riboflavin) med PGB för användning i moderstudien, vilket ger både kvalitativa och kvantitativa indikatorer på vidhäftning.