Avaliação de um marcador de adesão em usuários de opioides prescritos com dor crônica

Em uma amostra pequena e bem caracterizada de usuários de opioides prescritos (POAs) com dor crônica e em terapia com buprenorfina, este estudo complementar investigará a utilidade e a viabilidade de dois novos compostos rastreadores e em combinação com um marcador padrão (riboflavina), para monitorar a adesão à prescrição do medicamento do estudo no ensaio clínico principal (NCT01821430).

1. Examinaremos a capacidade de dois medicamentos benignos (nas doses utilizadas), quinino (80mg) e acetazolamida (15mg) servirem como marcadores válidos e confiáveis ​​do uso de medicamentos. A utilidade relativa de cada um será descrita para uso com a medicação do estudo (PGB 400 mg/dia), uma droga dependente principalmente da excreção renal. Como tanto o PGB quanto a acetazolamida são eliminados inalterados na urina, examinaremos se o último pode ser usado sem alterar a taxa de eliminação do primeiro, ou se um fabricante com modos de eliminação hepático e renal (quinino) serviria como um melhor indicador de adesão ao ensaio.
2. Sendo um padrão em ensaios clínicos, o marcador de adesão à medicação riboflavina é usado no estudo principal (NCT01821430), pois pode ser facilmente detectado em amostras de urina por simples inspeção visual. No entanto, a riboflavina é um indicador relativamente grosseiro do uso de medicamentos; não reside no corpo durante o período de tempo normalmente necessário em ensaios ambulatoriais, pode ser afetado pela riboflavina dietética e tem absorção variável. Aproveitando a facilidade de detecção da riboflavina, o segundo objetivo deste suplemento será examinar se a riboflavina, quando combinada com um dos novos marcadores candidatos, pode fornecer um indicador superior de adesão, pois a riboflavina pode ser observada qualitativamente imediatamente, e o outro marcador sendo detectado quantitativamente durante análises toxicológicas subsequentes na urina.

O design cruzado do estudo nos permitirá abordar esses objetivos de maneira eficiente e direta. Após o exame da farmacocinética (PK) do PGB sozinho, seu PK será reexaminado quando combinado com acetazolamida e novamente com acetazolamida e riboflavina presentes. Em seguida, após um curto período de washout, os estudos PGB PK serão repetidos com acetazolamida substituída por quinino. Se os novos traçadores não interferirem na PK do PGB, um deles será escolhido para ser formulado (juntamente com a riboflavina) com PGB para uso no estudo parental, fornecendo assim indicadores qualitativos e quantitativos de adesão.