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Évaluation de l'alirocumab en complément d'un traitement modificateur des lipides chez des patients à haut risque cardiovasculaire et hypercholestérolémie en Corée du Sud et à Taïwan

22 juin 2017 mis à jour par: Sanofi

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'alirocumab chez les patients à haut risque cardiovasculaire atteints d'hypercholestérolémie non contrôlée de manière adéquate avec leur thérapie de modification des lipides en Corée du Sud et à Taïwan

Objectif principal:

Démontrer la réduction du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) par l'alirocumab en tant que traitement d'appoint à un traitement quotidien stable par statines maximalement toléré avec ou sans autre traitement modificateur des lipides (LMT) par rapport au placebo après 24 semaines de traitement chez participants à haut risque cardiovasculaire atteints d'hypercholestérolémie en Corée du Sud et à Taïwan.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l'effet de l'alirocumab par rapport au placebo sur le LDL-C après 12 semaines de traitement.
  • Évaluer l'effet de l'alirocumab sur d'autres paramètres lipidiques : apolipoprotéine B (Apo B), cholestérol non lipoprotéique de haute densité (non-HDL-C), cholestérol total (TC), lipoprotéine (a) (Lp [a]), taux élevé cholestérol à lipoprotéines de densité (HDL-C), triglycérides (TG) et apolipoprotéine A-1 (Apo A-1).
  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'alirocumab.
  • Évaluer le développement d'anticorps anti-alirocumab (ADA).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée maximale de l'étude était d'environ 35 semaines par participant, y compris jusqu'à 3 semaines de dépistage, 24 semaines de traitement en double aveugle et 8 semaines de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

199

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Anyang, Corée, République de, 431-070
        • Investigational Site Number 410001
      • Anyang-Si, Corée, République de, 431-070
        • Investigational Site Number 410009
      • Busan, Corée, République de, 602-715
        • Investigational Site Number 410017
      • Busan, Corée, République de, 614-735
        • Investigational Site Number 410007
      • Daegu, Corée, République de, 700-712
        • Investigational Site Number 410002
      • Goyang-Si, Corée, République de, 410-773
        • Investigational Site Number 410011
      • Gwangju, Corée, République de, 501-757
        • Investigational Site Number 410003
      • Incheon, Corée, République de, 405-760
        • Investigational Site Number 410012
      • Jeonju-Si, Corée, République de, 561-712
        • Investigational Site Number 410018
      • Seoul, Corée, République de, 06591
        • Investigational Site Number 410006
      • Seoul, Corée, République de, 07061
        • Investigational Site Number 410004
      • Seoul, Corée, République de, 08308
        • Investigational Site Number 410015
      • Seoul, Corée, République de, 110-746
        • Investigational Site Number 410008
      • Seoul, Corée, République de, 134-727
        • Investigational Site Number 410005
      • Seoul, Corée, République de, 152-703
        • Investigational Site Number 410010
      • Ulsan, Corée, République de
        • Investigational Site Number 410013
  • Taïwan
      • Changhua, Taïwan, 500
        • Investigational Site Number 158007
      • Hsinchu, Taïwan, 30071
        • Investigational Site Number 158005
      • Kaohsiung, Taïwan, 807
        • Investigational Site Number 158011
      • Kaohsiung, Taïwan, 833
        • Investigational Site Number 158010
      • Taichung, Taïwan
        • Investigational Site Number 158006
      • Tainan, Taïwan, 704
        • Investigational Site Number 158008
      • Tainan Hsien, Taïwan, 710
        • Investigational Site Number 158009
      • Taipei, Taïwan, 100
        • Investigational Site Number 158001
      • Taipei, Taïwan, 104
        • Investigational Site Number 158003
      • Taipei, Taïwan, 112
        • Investigational Site Number 158002
      • Taoyuan Hsien, Taïwan
        • Investigational Site Number 158004

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les participants atteints d'hypercholestérolémie et d'une maladie coronarienne (CHD) établie ou d'équivalents de risque de maladie coronarienne qui ne sont pas suffisamment contrôlés avec une dose quotidienne maximale tolérée de statine avec ou sans autre LMT, à dose stable pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage (semaine - 3).

Critère d'exclusion:

  • Âgé de moins de 18 ans ou âge légal de l'âge adulte, selon le plus élevé.
  • Participants sans coronaropathie établie ou équivalent de risque de coronaropathie.
  • LDL-C <70 mg/dL (<1,81 mmol/L) chez les participants ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire documentée.
  • LDL-C <100 mg/dL (<2,59 mmol/L) chez les participants sans antécédents de maladie cardiovasculaire documentée.
  • Pas sur une dose stable de LMT (y compris les statines) pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage (semaine -3) ou entre le dépistage et les visites de randomisation.
  • Vous prenez actuellement une statine autre que l'atorvastatine, la rosuvastatine ou la simvastatine.
  • L'atorvastatine, la rosuvastatine ou la simvastatine n'ont pas été prises quotidiennement ou n'ont pas été prises à une dose enregistrée.
  • Doses quotidiennes supérieures à 80 mg d'atorvastatine, 20 mg de rosuvastatine ou 40 mg de simvastatine.
  • Triglycérides sériques à jeun> 400 mg / dL (> 4,52 mmol / L) à la période de dépistage.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo Q2W
Placebo (pour alirocumab) injection sous-cutanée (SC) toutes les 2 semaines (Q2W) ajoutée à une thérapie de modification des lipides (LMT) stable pendant 24 semaines.
Médicament: Placebo (pour l'alirocumab)
Solution injectable, une injection sous-cutanée dans l'abdomen avec un auto-injecteur jetable.
Médicament: Thérapie modificatrice des lipides (LMT)
Statines (rosuvastatine, simvastatine ou atorvastatine) à dose stable avec ou sans autre LMT selon les indications cliniques.
Comparateur placebo: Alirocumab 75 mg Q2W/Jusqu'à 150 mg Q2W
Alirocumab 75 mg SC en injection Q2W ajouté à un LMT stable pendant 24 semaines. Dose d'alirocumab augmentée à 150 mg Q2W à partir de la semaine 12 lorsque les taux de LDL-C ≥ 70 mg/dL (1,81 mmol/L) à la semaine 8.
Médicament: Thérapie modificatrice des lipides (LMT)
Statines (rosuvastatine, simvastatine ou atorvastatine) à dose stable avec ou sans autre LMT selon les indications cliniques.
Médicament: Alirocumab
Solution injectable, une injection sous-cutanée dans l'abdomen avec un auto-injecteur jetable.
Autres noms:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du LDL-C calculé à la semaine 24 - Analyse en intention de traiter (ITT)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes ajustées des moindres carrés (LS) et les erreurs types à la semaine 24 ont été obtenues à partir d'un modèle à effets mixtes avec mesures répétées (MMRM) pour tenir compte des données manquantes. Toutes les données post-inclusion disponibles jusqu'à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement, ont été utilisées dans le modèle (analyse ITT).
De la ligne de base à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du LDL-C calculé à la semaine 24 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes LS ajustées et les erreurs types à la semaine 24 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris les données disponibles après le début du traitement jusqu'à la semaine 24 (c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection) (analyse pendant le traitement).
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du LDL-C calculé à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes LS ajustées et les erreurs types à la semaine 12 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles jusqu'à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du LDL-C calculé à la semaine 12 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes LS ajustées et les erreurs types à la semaine 12 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris les données disponibles après le début du traitement jusqu'à la semaine 24 (c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection).
De la ligne de base à la semaine 24
Variation en pourcentage de l'apolipoprotéine (Apo) B par rapport au départ à la semaine 24 - Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes LS ajustées et les erreurs types à la semaine 24 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles jusqu'à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 24
Variation en pourcentage de l'Apo B par rapport au départ à la semaine 24 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes LS ajustées et les erreurs types à la semaine 24 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris les données de traitement post-inclusion disponibles jusqu'à la semaine 24 (c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection).
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de variation par rapport au départ du cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C) à la semaine 24 - Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes LS ajustées et les erreurs types à la semaine 24 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles jusqu'à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 24
Variation en pourcentage du taux de non-HDL-C par rapport au départ à la semaine 24 – Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes LS ajustées et les erreurs types à la semaine 24 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris les données de traitement post-inclusion disponibles jusqu'à la semaine 24 (c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection).
De la ligne de base à la semaine 24
Variation en pourcentage du cholestérol total (C total) par rapport au départ à la semaine 24 - Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes LS ajustées et les erreurs types à la semaine 24 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles jusqu'à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 24
Variation en pourcentage de l'Apo B par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 - Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes LS ajustées et les erreurs types à la semaine 12 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles jusqu'à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de changement par rapport au départ dans le non-HDL-C à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes LS ajustées et les erreurs types à la semaine 12 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles jusqu'à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 24
Variation en pourcentage du C total par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes LS ajustées et les erreurs types à la semaine 12 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles jusqu'à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de participants atteignant un LDL-C calculé <70 mg/dL (1,81 mmol/L) à la semaine 24 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les pourcentages ajustés à la semaine 24 ont été obtenus à partir du modèle d'approche d'imputation multiple pour le traitement des données manquantes. Toutes les données post-inclusion disponibles jusqu'à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement, ont été incluses dans le modèle d'imputation.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de participants atteignant un LDL-C calculé <70 mg/dL (1,81 mmol/L) à la semaine 24 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les pourcentages ajustés à la semaine 24 ont été obtenus à partir d'un modèle d'approche d'imputation multiple, y compris les données de traitement post-inclusion disponibles jusqu'à la semaine 24 (c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection).
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de changement par rapport au départ dans la lipoprotéine(a) à la semaine 24 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes ajustées et les erreurs types à la semaine 24 ont été obtenues à partir d'une approche d'imputation multiple suivie d'un modèle de régression robuste pour le traitement des données manquantes. Toutes les données post-inclusion disponibles jusqu'à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement, ont été incluses dans le modèle d'imputation.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de changement par rapport au départ dans les lipoprotéines de haute densité (HDL-C) à la semaine 24 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes LS ajustées et les erreurs types à la semaine 24 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles jusqu'à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des triglycérides à jeun à la semaine 24 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes ajustées et les erreurs types à la semaine 24 ont été obtenues à partir d'une approche d'imputation multiple suivie d'un modèle de régression robuste comprenant toutes les données post-inclusion disponibles jusqu'à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 24
Variation en pourcentage de l'apolipoprotéine A-1 (Apo A-1) par rapport à la valeur initiale à la semaine 24 - Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes LS ajustées et les erreurs types à la semaine 24 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles jusqu'à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de changement par rapport au départ dans la lipoprotéine (a) à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes ajustées et les erreurs types à la semaine 12 ont été obtenues à partir d'une approche d'imputation multiple suivie d'un modèle de régression robuste comprenant toutes les données post-inclusion disponibles jusqu'à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 24
Variation en pourcentage du taux de HDL-C par rapport au départ à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes LS ajustées et les erreurs types à la semaine 12 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles jusqu'à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des triglycérides à jeun à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes ajustées et les erreurs types à la semaine 12 ont été obtenues à partir d'une approche d'imputation multiple suivie d'un modèle de régression robuste comprenant toutes les données post-inclusion disponibles jusqu'à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 24
Variation en pourcentage de l'Apo A-1 par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 - Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes LS ajustées et les erreurs types à la semaine 12 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles jusqu'à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Collaborateurs

Regeneron Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2014

Première publication (Estimation)

13 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EFC14074
  • U1111-1157-3294 (Autre identifiant: UTN)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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