Avaliação do alirocumabe em adição à terapia modificadora de lipídios em pacientes com alto risco cardiovascular e hipercolesterolemia na Coréia do Sul e em Taiwan
22 de junho de 2017 atualizado por: Sanofi
Um estudo de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do alirocumabe em pacientes de alto risco cardiovascular com hipercolesterolemia não adequadamente controlada com sua terapia modificadora de lipídeos na Coréia do Sul e em Taiwan
Objetivo primário:
Demonstrar a redução do colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) por alirocumabe como terapia adjuvante à terapia diária estável com estatina máxima tolerada com ou sem outra terapia modificadora de lipídios (LMT) em comparação com placebo após 24 semanas de tratamento em participantes de alto risco cardiovascular com hipercolesterolemia na Coreia do Sul e Taiwan.
Objetivos Secundários:
- Avaliar o efeito do alirocumabe em comparação com o placebo no LDL-C após 12 semanas de tratamento.
- Para avaliar o efeito de alirocumab em outros parâmetros lipídicos: apolipoproteína B (Apo B), colesterol não lipoproteína de alta densidade (não-HDL-C), colesterol total (TC), lipoproteína (a) (Lp [a]), alta -colesterol de lipoproteína de densidade (HDL-C), triglicerídeos (TGs) e apolipoproteína A-1 (Apo A-1).
- Avaliar a segurança e tolerabilidade do alirocumabe.
- Avaliar o desenvolvimento de anticorpos anti-alirocumab (ADA).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A duração máxima do estudo foi de aproximadamente 35 semanas por participante, incluindo até 3 semanas de período de triagem, 24 semanas de período de tratamento duplo-cego e 8 semanas de período de acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
199
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Anyang, Republica da Coréia, 431-070
- Investigational Site Number 410001
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Anyang-Si, Republica da Coréia, 431-070
- Investigational Site Number 410009
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Busan, Republica da Coréia, 602-715
- Investigational Site Number 410017
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Busan, Republica da Coréia, 614-735
- Investigational Site Number 410007
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Daegu, Republica da Coréia, 700-712
- Investigational Site Number 410002
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Goyang-Si, Republica da Coréia, 410-773
- Investigational Site Number 410011
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Gwangju, Republica da Coréia, 501-757
- Investigational Site Number 410003
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Incheon, Republica da Coréia, 405-760
- Investigational Site Number 410012
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Jeonju-Si, Republica da Coréia, 561-712
- Investigational Site Number 410018
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Seoul, Republica da Coréia, 06591
- Investigational Site Number 410006
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Seoul, Republica da Coréia, 07061
- Investigational Site Number 410004
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Seoul, Republica da Coréia, 08308
- Investigational Site Number 410015
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Seoul, Republica da Coréia, 110-746
- Investigational Site Number 410008
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Seoul, Republica da Coréia, 134-727
- Investigational Site Number 410005
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Seoul, Republica da Coréia, 152-703
- Investigational Site Number 410010
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Ulsan, Republica da Coréia
- Investigational Site Number 410013
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Changhua, Taiwan, 500
- Investigational Site Number 158007
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Hsinchu, Taiwan, 30071
- Investigational Site Number 158005
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Kaohsiung, Taiwan, 807
- Investigational Site Number 158011
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Kaohsiung, Taiwan, 833
- Investigational Site Number 158010
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Taichung, Taiwan
- Investigational Site Number 158006
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Tainan, Taiwan, 704
- Investigational Site Number 158008
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Tainan Hsien, Taiwan, 710
- Investigational Site Number 158009
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Taipei, Taiwan, 100
- Investigational Site Number 158001
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Taipei, Taiwan, 104
- Investigational Site Number 158003
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Taipei, Taiwan, 112
- Investigational Site Number 158002
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Taoyuan Hsien, Taiwan
- Investigational Site Number 158004
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Participantes com hipercolesterolemia e doença coronariana estabelecida (CHD) ou equivalentes de risco de CHD que não são adequadamente controlados com uma dose diária máxima tolerada de estatina com ou sem outro LMT, ambos em dose estável por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem (Semana - 3).
Critério de exclusão:
- Idade <18 anos ou idade legal da maioridade, o que for maior.
- Participantes sem CHD estabelecida ou equivalente em risco de CHD.
- LDL-C <70 mg/dL (<1,81 mmol/L) em participantes com histórico de doença cardiovascular documentada.
- LDL-C <100 mg/dL (<2,59 mmol/L) em participantes sem histórico de doença cardiovascular documentada.
- Não em uma dose estável de LMT (incluindo estatina) por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem (Semana -3) ou entre a triagem e as visitas de randomização.
- Atualmente tomando uma estatina diferente de atorvastatina, rosuvastatina ou sinvastatina.
- Atorvastatina, rosuvastatina ou sinvastatina não foram tomadas diariamente ou não foram tomadas em uma dose registrada.
- Doses diárias acima de atorvastatina 80 mg, rosuvastatina 20 mg ou sinvastatina 40 mg.
- Triglicerídeos séricos em jejum >400 mg/dL (>4,52 mmol/L) no período de triagem.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo Q2W
Injeção subcutânea (SC) de placebo (para alirocumabe) a cada 2 semanas (Q2W) adicionada à Terapia Modificadora de Lipídeos (LMT) estável por 24 semanas.
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Solução injetável, uma injeção subcutânea no abdômen com um autoinjetor descartável.
Estatinas (Rosuvastatina, Sinvastatina ou Atorvastatina) em dose estável com ou sem outro LMT conforme clinicamente indicado.
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Comparador de Placebo: Alirocumabe 75 mg Q2W/Até 150 mg Q2W
Alirocumabe 75 mg injeção SC Q2W adicionado ao LMT estável por 24 semanas.
Dose de alirocumabe aumentada para 150 mg Q2W a partir da Semana 12 quando os níveis de LDL-C ≥70 mg/dL (1,81 mmol/L) na Semana 8.
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Estatinas (Rosuvastatina, Sinvastatina ou Atorvastatina) em dose estável com ou sem outro LMT conforme clinicamente indicado.
Solução injetável, uma injeção subcutânea no abdômen com um autoinjetor descartável.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual desde a linha de base no LDL-C calculado na semana 24 - Análise de intenção de tratar (ITT)
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias dos mínimos quadrados (LS) ajustadas e os erros padrão na semana 24 foram obtidos de um modelo de efeito misto com medidas repetidas (MMRM) para contabilizar os dados ausentes.
Todos os dados disponíveis pós-linha de base até a semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não, foram usados no modelo (análise ITT).
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Da linha de base até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual desde a linha de base no LDL-C calculado na semana 24 - Análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias LS ajustadas e os erros padrão na Semana 24 foram obtidos a partir do modelo MMRM, incluindo dados pós-base disponíveis no tratamento até a Semana 24 (ou seja, até 21 dias após a última injeção) (análise durante o tratamento).
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base no LDL-C calculado na semana 12 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão na Semana 12 foram obtidos do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis até a Semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual desde a linha de base no LDL-C calculado na semana 12 - Análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão na Semana 12 foram obtidos a partir do modelo MMRM, incluindo dados disponíveis pós-linha de base no tratamento até a Semana 24 (ou seja, até 21 dias após a última injeção).
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína (Apo) B na semana 24 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão na semana 24 foram obtidos do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis até a semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual desde a linha de base em Apo B na semana 24 - Análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão na semana 24 foram obtidos do modelo MMRM, incluindo dados disponíveis pós-linha de tratamento até a semana 24 (ou seja, até 21 dias após a última injeção).
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de não alta densidade (não HDL-C) na semana 24 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão na semana 24 foram obtidos do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis até a semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual desde a linha de base em não-HDL-C na semana 24 - análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão na semana 24 foram obtidos do modelo MMRM, incluindo dados disponíveis pós-linha de tratamento até a semana 24 (ou seja, até 21 dias após a última injeção).
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base no colesterol total (Total-C) na semana 24 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão na semana 24 foram obtidos do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis até a semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base em Apo B na semana 12 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão na Semana 12 foram obtidos do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis até a Semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base em não-HDL-C na semana 12 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão na Semana 12 foram obtidos do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis até a Semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base no Total-C na semana 12 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão na Semana 12 foram obtidos do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis até a Semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Porcentagem de participantes que atingiram LDL-C calculado <70 mg/dL (1,81 mmol/L) na Semana 24 - Análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As porcentagens ajustadas na Semana 24 foram obtidas a partir do modelo de abordagem de imputação múltipla para tratamento de dados ausentes.
Todos os dados pós-linha de base disponíveis até a semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não, foram incluídos no modelo de imputação.
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Da linha de base até a semana 24
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Porcentagem de participantes que atingiram LDL-C calculado <70 mg/dL (1,81 mmol/L) na Semana 24 - Análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As porcentagens ajustadas na semana 24 foram obtidas a partir do modelo de abordagem de imputação múltipla, incluindo dados disponíveis pós-basal durante o tratamento até a semana 24 (ou seja, até 21 dias após a última injeção).
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base na lipoproteína(a) na semana 24 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias ajustadas e os erros padrão na Semana 24 foram obtidos a partir de uma abordagem de imputação múltipla seguida por um modelo de regressão robusto para lidar com dados ausentes.
Todos os dados pós-linha de base disponíveis até a semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não, foram incluídos no modelo de imputação.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base na lipoproteína de alta densidade (HDL-C) na semana 24 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão na semana 24 foram obtidos do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis até a semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base nos triglicerídeos em jejum na semana 24 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias ajustadas e os erros padrão na Semana 24 foram obtidos a partir de uma abordagem de imputação múltipla seguida por um modelo de regressão robusto, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis até a Semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína A-1 (Apo A-1) na semana 24 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão na semana 24 foram obtidos do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis até a semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base na lipoproteína(a) na semana 12 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias ajustadas e os erros padrão na Semana 12 foram obtidos a partir de uma abordagem de imputação múltipla seguida por um modelo de regressão robusto, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis até a Semana 24, independentemente do status de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual desde a linha de base em HDL-C na semana 12 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão na Semana 12 foram obtidos do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis até a Semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base nos triglicerídeos em jejum na semana 12 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias ajustadas e os erros padrão na Semana 12 foram obtidos a partir de uma abordagem de imputação múltipla seguida por um modelo de regressão robusto, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis até a Semana 24, independentemente do status de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base em Apo A-1 na semana 12 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão na Semana 12 foram obtidos do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis até a Semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Schmidt AF, Carter JL, Pearce LS, Wilkins JT, Overington JP, Hingorani AD, Casas JP. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 20;10(10):CD011748. doi: 10.1002/14651858.CD011748.pub3.
- Chao TH, Hsiao PJ, Liu ME, Wu CJ, Chiang FT, Chen ZC, Chen CP, Yeh HI, Lee TH, Chiang CE. A subanalysis of Taiwanese patients from ODYSSEY South Korea and Taiwan study evaluating the efficacy and safety of alirocumab. J Chin Med Assoc. 2019 Apr;82(4):265-271. doi: 10.1097/JCMA.0000000000000062.
- Koh KK, Nam CW, Chao TH, Liu ME, Wu CJ, Kim DS, Kim CJ, Li I, Li J, Baccara-Dinet MT, Hsiao PJ, Chiang CE. A randomized trial evaluating the efficacy and safety of alirocumab in South Korea and Taiwan (ODYSSEY KT). J Clin Lipidol. 2018 Jan-Feb;12(1):162-172.e6. doi: 10.1016/j.jacl.2017.09.007. Epub 2017 Oct 19.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de novembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de novembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
13 de novembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de junho de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de junho de 2017
Última verificação
1 de junho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EFC14074
- U1111-1157-3294 (Outro identificador: UTN)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .