Étude du crenolanib en association avec une chimiothérapie chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire et de mutations activatrices de FLT3

Critère d'intégration:

1. Patients avec un diagnostic confirmé de LAM réfractaire au traitement d'induction ou en rechute après un traitement de première intention, y compris la chimiothérapie, le HCT autologue et allogénique

   1. réfractaire au traitement d'induction est défini comme l'absence de RC, RCi, RP (selon les critères standard, 28) après un traitement d'induction intensif comprenant au moins 7 jours de cytarabine 100-200 mg/m² en continu ou un schéma équivalent avec de la cytarabine avec une dose totale non inférieure supérieure à 700mg/m² par cycle et 3 jours d'anthracycline (ex. daunorubicine, idarubicine)
   2. la rechute après traitement de première ligne est définie comme une LAM en rechute (selon les critères standards, 28) après un traitement de première ligne comprenant au moins un traitement intensif d'induction et de consolidation
2. Présence d'une mutation activant FLT3 au moment de la maladie réfractaire ou de la rechute évaluée dans le laboratoire central de référence AMLSG dans le cadre de l'étude AMLSG BiO (ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT01252485 ); la positivité de FLT3-ITD et FLT3-TKD est définie sur la base d'une analyse génétique avec un rapport mutant sur type sauvage égal ou supérieur à 5 %
3. Patients considérés comme éligibles à une chimiothérapie intensive
4. Statut de performance ECOG ≤ 2
5. Âge ≥ 18 ans avec la capacité de donner un consentement éclairé écrit
6. Les femmes non enceintes et non allaitantes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 72 heures précédant l'enregistrement ("Femmes en âge de procréer" est défini comme un femme mûre sexuellement active qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs précédents).
7. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'éviter de tomber enceinte pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de crenolanib.
8. Les femmes en âge de procréer doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer une méthode de contraception acceptable (DIU, ligature des trompes ou vasectomie du partenaire). La contraception hormonale est une méthode de contraception inadéquate.
9. Les hommes doivent utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer, même si elles ont subi une vasectomie réussie et doivent accepter d'éviter de concevoir un enfant (pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de crenolanib).
10. Disposé à adhérer aux exigences spécifiques du protocole
11. Suite à la réception d'informations verbales et écrites sur l'étude, le patient doit fournir un consentement éclairé signé avant toute activité liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un patient de l'inscription à l'étude :

1. Hypersensibilité connue ou suspectée aux médicaments à l'étude et/ou à tout excipient
2. Statut de performance ECOG> 2

3. Fonction cardiaque, hépatique et/ou rénale inadéquate lors de la visite de sélection définie comme :

   • fraction d'éjection < 45 % confirmée par échocardiographie
   • créatinine> 1,5x taux sérique normal supérieur
   • bilirubine totale > taux sérique normal supérieur
   • AST ou ALT> 2x niveau sérique supérieur normal
4. Atteinte active du système nerveux central

5. Toute maladie ou antécédent cliniquement significatif, avancé ou instable pouvant interférer avec les évaluations des variables primaires ou secondaires ou exposer le patient à un risque particulier, tel que :

   • Infarctus du myocarde, angor instable dans les 3 mois précédant le dépistage
   • Insuffisance cardiaque NYHA III/IV
   • Trouble respiratoire obstructif ou restrictif sévère
   • Infection incontrôlée
6. Trouble neurologique ou psychiatrique grave interférant avec la capacité de donner un consentement éclairé
7. Recevant actuellement une thérapie non autorisée pendant l'étude, telle que définie à la section 10.6.5
8. Maladie active du greffon contre l'hôte (GvHD) sous traitement immunosuppresseur différent des stéroïdes
9. Patients atteints d'une deuxième tumeur maligne "actuellement active" autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 % dans l'année.
10. Maladie hépatique préexistante (par ex. cirrhose, hépatite chronique B ou C, stéatohépatite non alcoolique, cholangite sclérosante)
11. Antécédents connus de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HsbAg) ou les anticorps anti-hépatite C ou antécédents de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
12. Trouble hématologique indépendant de la leucémie
13. Aucun consentement pour l'enregistrement, le stockage et le traitement des caractéristiques et de l'évolution individuelles de la maladie ainsi que des informations du médecin de famille et/ou d'autres médecins impliqués dans le traitement du patient concernant la participation à l'étude
14. Pas de consentement pour la biobanque
15. Participation actuelle à toute autre étude clinique interventionnelle dans les 30 jours précédant la première administration du produit expérimental ou à tout moment pendant l'étude
16. Patients connus ou suspectés de ne pas être en mesure de se conformer à ce protocole d'essai
17. Femmes qui allaitent ou femmes dont le test de grossesse est positif lors de la visite de dépistage
18. Patients en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et 3 mois après la dernière dose de crenolanib.