Studie crenolanibu v kombinaci s chemoterapií u pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií a aktivujícími mutacemi FLT3

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s potvrzenou diagnózou AML buď refrakterní na indukční léčbu nebo relabující po léčbě první linie včetně chemoterapie, autologní a alogenní HCT

   1. refrakterní na indukční terapii je definován jako žádná CR, CRi, PR (podle standardních kritérií, 28) po jedné intenzivní indukční terapii zahrnující alespoň 7 dní cytarabinu 100-200 mg/m² kontinuálně nebo ekvivalentní režim s cytarabinem s celkovou dávkou ne nižší než 700 mg/m² na cyklus a 3 dny antracyklinu (např. daunorubicin, idarubicin)
   2. relaps po terapii první linie je definován jako relapsující AML (podle standardních kritérií, 28) po terapii první linie zahrnující alespoň jednu intenzivní indukční a konsolidační terapii
2. Přítomnost mutace aktivující FLT3 v době refrakterního onemocnění nebo relapsu hodnocena v centrální referenční laboratoři AMLSG v rámci studie AMLSG BiO (ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT01252485); pozitivita FLT3-ITD a FLT3-TKD je definována na základě analýzy genescan s poměrem mutantů k divokému typu rovným nebo vyšším 5 %
3. Pacienti považováni za způsobilé pro intenzivní chemoterapii
4. Stav výkonu ECOG ≤ 2
5. Věk ≥ 18 let se schopností dát písemný informovaný souhlas
6. Netěhotné a nekojící ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml do 72 hodin před registrací („ženy ve fertilním věku“ jsou definovány jako sexuálně aktivní zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo která měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
7. Pacientky v reprodukčním věku musí souhlasit s tím, že se vyvarují otěhotnění během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce crenolanibu.
8. Ženy ve fertilním věku se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít s jednou přijatelnou metodou antikoncepce (nitroděložní tělísko, podvázání vejcovodů nebo partnerská vasektomie). Hormonální antikoncepce je neadekvátní metoda antikoncepce.
9. Muži musí používat latexový kondom během jakéhokoli sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku, i když podstoupili úspěšnou vazektomii, a musí souhlasit s tím, že nebudou zplodit dítě (během léčby a 3 měsíce po poslední dávce crenolanibu).
10. Ochota dodržovat specifické požadavky protokolu
11. Po obdržení ústních a písemných informací o studii musí pacient poskytnout podepsaný informovaný souhlas před provedením jakékoli činnosti související se studií.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kterékoli z následujících skutečností vyloučí pacienta ze zařazení do studie:

1. Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na studovaná léčiva a/nebo kteroukoli pomocnou látku
2. Stav výkonu ECOG >2

3. Neadekvátní funkce srdce, jater a/nebo ledvin při screeningové návštěvě definované jako:

   • ejekční frakce < 45 % potvrzeno echokardiograficky
   • kreatinin >1,5x horní normální sérová hladina
   • celkový bilirubin > horní normální hladina v séru
   • AST nebo ALT >2x horní normální sérová hladina
4. Aktivní postižení centrálního nervového systému

5. Jakékoli klinicky významné, pokročilé nebo nestabilní onemocnění nebo jeho anamnéza, které mohou narušovat hodnocení primární nebo sekundární proměnné nebo vystavit pacienta zvláštnímu riziku, jako například:

   • Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris do 3 měsíců před screeningem
   • Srdeční selhání NYHA III/IV
   • Těžká obstrukční nebo restriktivní ventilační porucha
   • Nekontrolovaná infekce
6. Závažná neurologická nebo psychiatrická porucha narušující schopnost dát informovaný souhlas
7. V současné době dostáváte terapii, která není během studie povolena, jak je definováno v části 10.6.5
8. Active Graft-versus-Host Disease (GvHD) při imunosupresivní léčbě odlišné od steroidů
9. Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomová rakovina kůže. Pacienti nejsou považováni za pacienty s „aktuálně aktivním“ zhoubným nádorem, pokud dokončili léčbu a jejich lékař je považuje za méně než 30% riziko relapsu během jednoho roku.
10. Preexistující onemocnění jater (např. cirhóza, chronická hepatitida B nebo C, nealkoholická steatohepatitida, sklerotizující cholangitida)
11. Známá historie pozitivního testu na povrchový antigen hepatitidy B (HsbAg) nebo protilátky proti hepatitidě C nebo historie pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV)
12. Hematologická porucha nezávislá na leukémii
13. Žádný souhlas s registrací, uchováváním a zpracováním jednotlivých charakteristik a průběhu onemocnění, jakož i informací rodinného lékaře a/nebo jiných lékařů zapojených do léčby pacienta o účasti ve studii
14. Žádný souhlas s biobankovnictvím
15. Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii během 30 dnů před prvním podáním hodnoceného přípravku nebo kdykoli během studie
16. Pacienti, o kterých je známo nebo u nichž existuje podezření, že nejsou schopni dodržovat tento zkušební protokol
17. Kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningové návštěvě
18. Pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat adekvátní antikoncepci během studie a 3 měsíce po poslední dávce crenolanibu.