Studie av Crenolanib i kombination med kemoterapi hos patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi och aktiverande FLT3-mutationer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med bekräftad diagnos av AML antingen refraktär mot induktionsterapi eller återfall efter förstahandsbehandling inklusive kemoterapi, autolog och allogen HCT

   1. refraktär mot induktionsterapi definieras som ingen CR, CRi, PR (enligt standardkriterier, 28) efter en intensiv induktionsterapi inklusive minst 7 dagars cytarabin 100-200mg/m² kontinuerligt eller en likvärdig regim med cytarabin med en total dos som inte är lägre än 700 mg/m² per cykel och 3 dagar av ett antracyklin (t.ex. daunorubicin, idarubicin)
   2. återfall efter förstahandsbehandling definieras som återfall av AML (enligt standardkriterier, 28) efter en förstahandsbehandling inklusive minst en intensiv induktions- och konsolideringsterapi
2. Förekomst av FLT3-aktiverande mutation vid tidpunkten för refraktär sjukdom eller återfall bedömd i det centrala AMLSG-referenslaboratoriet inom AMLSG BiO-studien (ClinicalTrials.gov Identifierare: NCT01252485); positiviteten hos FLT3-ITD och FLT3-TKD definieras baserat på genskanningsanalys med ett förhållande mellan mutant och vildtyp lika med eller över 5 %
3. Patienter som anses vara berättigade till intensiv kemoterapi
4. ECOG-prestandastatus på ≤ 2
5. Ålder ≥ 18 år med kapacitet att ge skriftligt informerat samtycke
6. Icke-gravida och icke ammande kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 72 timmar före registrering ("Kvinnor i fertil ålder" definieras som en sexuellt aktiv mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller som har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).
7. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att undvika att bli gravida under behandling och under 3 månader efter den sista dosen av crenolanib.
8. Kvinnor i fertil ålder måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller påbörja en acceptabel preventivmetod (spiral, tubal ligering eller partners vasektomi). Hormonell preventivmetod är en otillräcklig preventivmetod.
9. Män måste använda latexkondom under all sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi och måste gå med på att undvika att skaffa barn (under behandling och i 3 månader efter den sista dosen av crenolanib).
10. Villig att följa protokollspecifika krav
11. Efter mottagandet av muntlig och skriftlig information om studien måste patienten ge ett undertecknat informerat samtycke innan någon studierelaterad aktivitet utförs.

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta en patient från studieregistrering:

1. Känd eller misstänkt överkänslighet mot studieläkemedlen och/eller något hjälpämne
2. ECOG-prestandastatus >2

3. Otillräcklig hjärt-, lever- och/eller njurfunktion vid screeningbesöket definieras som:

   • ejektionsfraktion < 45 % bekräftad med ekokardiografi
   • kreatinin >1,5x övre normala serumnivå
   • totalt bilirubin > övre normala serumnivån
   • AST eller ALAT >2x övre normala serumnivå
4. Aktivt engagemang i centrala nervsystemet

5. Alla kliniskt signifikanta, avancerade eller instabila sjukdomar eller historia av det kan störa primära eller sekundära variabelutvärderingar eller utsätta patienten för en speciell risk, såsom:

   • Hjärtinfarkt, instabil angina inom 3 månader före screening
   • Hjärtsvikt NYHA III/IV
   • Allvarlig obstruktiv eller restriktiv ventilationsstörning
   • Okontrollerad infektion
6. Allvarlig neurologisk eller psykiatrisk störning som stör förmågan att ge ett informerat samtycke
7. Får för närvarande en terapi som inte är tillåten under studien, enligt definitionen i avsnitt 10.6.5
8. Active Graft-versus-Host Disease (GvHD) under immunsuppressiv terapi som skiljer sig från steroider
9. Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och av sin läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall inom ett år.
10. Redan existerande leversjukdom (t.ex. cirros, kronisk hepatit B eller C, alkoholfri steatohepatit, skleroserande kolangit)
11. Känd historia av positivt test för hepatit B ytantigen (HsbAg) eller hepatit C antikropp eller historia med positivt test för humant immunbristvirus (HIV)
12. Hematologisk störning oberoende av leukemi
13. Inget samtycke till registrering, lagring och bearbetning av de enskilda sjukdomsegenskaperna och förloppet samt information från husläkare och/eller andra läkare som är involverade i behandlingen av patienten om studiedeltagande
14. Inget samtycke till biobank
15. Aktuellt deltagande i någon annan interventionell klinisk studie inom 30 dagar före den första administreringen av prövningsprodukten eller när som helst under studien
16. Patienter kända eller misstänkta för att inte kunna följa detta prövningsprotokoll
17. Ammande kvinnor eller kvinnor med positivt graviditetstest vid screeningbesök
18. Patienter i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel under studien och 3 månader efter sista dosen av krenolanib.