재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 및 활성 FLT3 돌연변이 환자에서 화학요법과 크레놀라닙의 병용 연구

포함 기준:

1. 화학 요법, 자가 및 동종 HCT를 포함한 1차 치료 후 유도 요법에 불응성이거나 재발된 AML 진단이 확인된 환자

   1. 유도 요법에 대한 불응성은 적어도 7일 동안 시타라빈 100-200mg/m²을 지속적으로 포함하는 1회의 집중 유도 요법 후 CR, CRi, PR(표준 기준에 따름, 28)이 없는 것으로 정의됩니다. 주기당 700mg/m² 미만 및 안트라사이클린 3일(예: 다우노루비신, 이다루비신)
   2. 1차 요법 후 재발은 적어도 하나의 집중 유도 및 강화 요법을 포함하는 1차 요법 후 재발된 AML(표준 기준, 28에 따름)로 정의됩니다.
2. AMLSG BiO 연구(ClinicalTrials.gov 식별자: NCT01252485); FLT3-ITD 및 FLT3-TKD의 양성은 돌연변이 대 야생형 비율이 5% 이상인 유전자 스캔 분석을 기반으로 정의됩니다.
3. 집중 화학 요법에 적합한 것으로 간주되는 환자
4. ≤ 2의 ECOG 수행 상태
5. 서면 동의서를 제공할 능력이 있는 18세 이상의 연령
6. 비임신 및 비수유 가임 여성(WOCBP)은 등록 전 72시간 이내에 최소 25mIU/mL의 민감도 내에서 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다("가임 여성"은 자궁절제술을 받지 않았거나 지난 24개월 동안 월경을 한 적이 없는 성적으로 활동적인 성숙한 여성).
7. 가임 여성 환자는 치료를 받는 동안과 마지막 크레놀라닙 투여 후 3개월 동안 임신을 피하는 데 동의해야 합니다.
8. 가임 여성은 이성 관계를 계속 금하거나 허용 가능한 산아제한 방법(IUD, 난관 결찰 또는 파트너의 정관 절제술)을 시작해야 합니다. 호르몬 피임법은 불충분한 산아제한 방법입니다.
9. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 가임 여성과의 성적 접촉 시 라텍스 콘돔을 사용해야 하며 아이를 낳지 않기로 동의해야 합니다(치료 중 및 마지막 크레놀라닙 투여 후 3개월 동안).
10. 프로토콜별 요구 사항을 기꺼이 준수
11. 연구에 대한 구두 및 서면 정보를 받은 후, 환자는 연구 관련 활동을 수행하기 전에 서명된 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

다음 중 하나라도 존재하면 연구 등록에서 환자가 제외됩니다.

1. 연구 약물 및/또는 모든 부형제에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증
2. ECOG 수행 상태 >2

3. 다음과 같이 정의된 스크리닝 방문에서 부적절한 심장, 간 및/또는 신장 기능:

   • 심초음파로 확인된 박출률 < 45%
   • 크레아티닌 >1.5x 상한 정상 혈청 수준
   • 총 빌리루빈 > 정상 상한 혈청 수치
   • AST 또는 ALT > 정상 상한 혈청 수치의 2배
4. 활성 중추 신경계 침범

5. 임상적으로 중요하거나 진행되었거나 불안정한 질병이나 병력은 1차 또는 2차 변수 평가를 방해하거나 환자를 다음과 같은 특별한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.

   • 심근경색, 스크리닝 전 3개월 이내의 불안정형 협심증
   • 심부전 NYHA III/IV
   • 심한 폐쇄성 또는 제한성 환기 장애
   • 통제되지 않은 감염
6. 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 방해하는 심각한 신경학적 또는 정신 장애
7. 섹션 10.6.5에 정의된 바와 같이 현재 연구 동안 허용되지 않는 요법을 받고 있음
8. 스테로이드와 다른 면역억제 요법 하의 활동성 이식편대숙주병(GvHD)
9. 비흑색종 피부암 이외의 "현재 활동성" 2차 악성 종양이 있는 환자. 환자가 치료를 완료하고 의사가 1년 이내에 재발 위험이 30% 미만인 것으로 간주하는 경우 환자는 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
10. 기존 간 질환(예: 간경화, 만성 B형 또는 C형 간염, 비알코올성 지방간염, 경화성 담관염)
11. B형 간염 표면 항원(HsbAg) 또는 C형 간염 항체에 대한 양성 검사의 알려진 이력 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 검사 이력
12. 백혈병과 무관한 혈액학적 장애
13. 연구 참여에 관한 환자의 치료에 관여하는 가정의 및/또는 다른 의사의 정보뿐만 아니라 개별 질병 특성 및 과정의 등록, 저장 및 처리에 대한 동의 없음
14. 바이오뱅킹에 대한 동의 없음
15. 연구 제품의 최초 투여 전 30일 이내 또는 연구 기간 중 언제든지 다른 중재적 임상 연구에 현재 참여
16. 본 시험 프로토콜을 준수할 수 없다고 알려지거나 의심되는 환자
17. 모유 수유 중인 여성 또는 스크리닝 방문 시 양성 임신 테스트를 받은 여성
18. 연구 기간 동안 및 마지막 크레놀라닙 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임 환자.