Изучение креноланиба в комбинации с химиотерапией у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом и активирующими мутациями FLT3

Критерии включения:

1. Пациенты с подтвержденным диагнозом ОМЛ, рефрактерным к индукционной терапии или рецидивирующим после лечения первой линии, включая химиотерапию, аутологичную и аллогенную HCT.

   1. рефрактерность к индукционной терапии определяется как отсутствие CR, CRi, PR (по стандартным критериям, 28) после одной интенсивной индукционной терапии, включающей не менее 7 дней цитарабина 100-200 мг/м² непрерывно или эквивалентной схемы с цитарабином с суммарной дозой не менее чем 700 мг/м² за цикл и 3 дня антрациклина (например, даунорубицин, идарубицин)
   2. рецидив после терапии первой линии определяется как рецидив ОМЛ (в соответствии со стандартными критериями, 28) после терапии первой линии, включающей как минимум одну интенсивную индукционную и консолидирующую терапию.
2. Наличие FLT3-активирующей мутации во время рефрактерного заболевания или рецидива, оцененное в центральной референс-лаборатории AMLSG в рамках исследования AMLSG BiO (ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT01252485); положительность FLT3-ITD и FLT3-TKD определяется на основе анализа геносканирования с соотношением мутантного и дикого типа, равным или превышающим 5%
3. Пациенты, признанные подходящими для интенсивной химиотерапии
4. Состояние производительности ECOG ≤ 2
5. Возраст ≥ 18 лет, способный дать письменное информированное согласие
6. Небеременные и некормящие женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 72 часов до регистрации («Женщины детородного возраста» определяются как сексуально активная зрелая женщина, которая не подвергалась гистерэктомии или у которой были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
7. Пациентки репродуктивного возраста должны согласиться избегать беременности во время терапии и в течение 3 месяцев после приема последней дозы креноланиба.
8. Женщины детородного возраста должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать использовать один из приемлемых методов контроля над рождаемостью (ВМС, перевязка маточных труб или вазэктомия партнера). Гормональная контрацепция является неадекватным методом контроля над рождаемостью.
9. Мужчины должны использовать латексный презерватив во время любого сексуального контакта с женщинами детородного возраста, даже если они перенесли успешную вазэктомию, и должны согласиться не иметь ребенка (во время терапии и в течение 3 месяцев после последней дозы креноланиба).
10. Готовы придерживаться конкретных требований протокола
11. После получения устной и письменной информации об исследовании пациент должен дать подписанное информированное согласие до проведения какой-либо деятельности, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает пациента из включения в исследование:

1. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемым препаратам и/или любым вспомогательным веществам.
2. Статус производительности ECOG> 2

3. Неадекватная сердечная, печеночная и/или почечная функция во время скринингового визита определяется как:

   • фракция выброса < 45%, подтвержденная эхокардиографией
   • креатинин >1,5 раза выше нормы в сыворотке крови
   • общий билирубин > верхней границы нормы в сыворотке
   • Уровень АСТ или АЛТ в 2 раза выше нормы в сыворотке крови
4. Активное поражение центральной нервной системы

5. Любое клинически значимое, далеко зашедшее или нестабильное заболевание или история болезни, которые могут помешать оценке первичных или вторичных переменных или подвергнуть пациента особому риску, например:

   • Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до скрининга
   • Сердечная недостаточность NYHA III/IV
   • Тяжелое обструктивное или рестриктивное нарушение вентиляции
   • Неконтролируемая инфекция
6. Тяжелое неврологическое или психическое расстройство, препятствующее возможности дать информированное согласие
7. В настоящее время получает терапию, запрещенную во время исследования, как определено в Разделе 10.6.5.
8. Активная болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) на фоне иммуносупрессивной терапии, отличной от стероидов
9. Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и, по мнению их лечащего врача, имеют менее 30% риска рецидива в течение одного года.
10. Ранее существовавшие заболевания печени (например, цирроз печени, хронический гепатит В или С, неалкогольный стеатогепатит, склерозирующий холангит)
11. Известный положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HsbAg) или антитела гепатита С в анамнезе или положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе
12. Гематологические нарушения, не зависящие от лейкемии
13. Отсутствие согласия на регистрацию, хранение и обработку индивидуальных характеристик и течения заболевания, а также информации семейного врача и/или других врачей, принимающих участие в лечении пациента, об участии в исследовании
14. Нет согласия на биобанкинг
15. Текущее участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до первого введения исследуемого продукта или в любое время в ходе исследования
16. Пациенты, известные или подозреваемые в неспособности соблюдать этот протокол исследования
17. Кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность во время скринингового визита
18. Пациентки детородного возраста, не желающие использовать адекватные методы контрацепции во время исследования и через 3 месяца после приема последней дозы креноланиба.