Tutkimus krenolanibista yhdistelmänä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen akuutti myelooinen leukemia ja aktivoituvat FLT3-mutaatiot

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on vahvistettu AML-diagnoosi, joka joko ei kestä induktiohoitoa tai uusiutui ensilinjan hoidon jälkeen, mukaan lukien kemoterapia, autologinen ja allogeeninen HCT

   1. induktiohoidolle vastustuskykyinen määritellään, kun CR, CRi, PR (vakiokriteerien mukaan, 28) ei ole saatu yhden intensiivisen induktiohoidon jälkeen, joka sisältää vähintään 7 päivää jatkuvaa sytarabiinia 100-200 mg/m² tai vastaavaa sytarabiinia kokonaisannoksella vähintään yli 700 mg/m² sykliä kohden ja 3 päivää antrasykliiniä (esim. daunorubisiini, idarubisiini)
   2. relapsoitunut ensimmäisen linjan hoidon jälkeen määritellään uusiutuneeksi AML:ksi (vakiokriteerien mukaan 28) ensimmäisen linjan hoidon jälkeen, joka sisältää vähintään yhden intensiivisen induktio- ja konsolidointihoidon
2. FLT3:a aktivoivan mutaation esiintyminen refraktorisen taudin tai uusiutumisen aikana arvioitiin AMLSG:n keskuslaboratoriossa AMLSG BiO -tutkimuksessa (ClinicalTrials.gov Tunniste: NCT01252485); FLT3-ITD:n ja FLT3-TKD:n positiivisuus määritellään geeniskannausanalyysin perusteella, jossa mutantin ja villityypin suhde on vähintään 5 %.
3. Potilaat, joiden katsottiin olevan kelvollisia intensiiviseen kemoterapiaan
4. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
5. Ikä ≥ 18 vuotta ja kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
6. Ei-raskaana olevilla ja imettämättömillä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti herkkyydellä vähintään 25 mIU/ml 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä ("hedelmällisessä iässä olevat naiset" määritellään seksuaalisesti aktiivinen kypsä nainen, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa tai jolla on ollut kuukautiset edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
7. Lisääntymisikäisten naispotilaiden on suostuttava välttämään raskaaksi tulemista hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen krenolanibiannoksen jälkeen.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava jokin hyväksyttävä ehkäisymenetelmä (kierukka, munanjohtimien ligaation tai kumppanin vasektomia). Hormonaalinen ehkäisy on riittämätön ehkäisymenetelmä.
9. Miesten on käytettävä lateksikondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia, ja heidän on suostuttava välttämään lapsen hankkimista (hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen krenolanibiannoksen jälkeen).
10. Halukas noudattamaan protokollakohtaisia ​​vaatimuksia
11. Saatuaan suullisia ja kirjallisia tietoja tutkimuksesta potilaan on annettava allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toiminnan suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista sulkee potilaan tutkimuksen mukaan:

1. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimuslääkkeille ja/tai apuaineille
2. ECOG-suorituskykytila ​​>2

3. Riittämätön sydämen, maksan ja/tai munuaisten toiminta seulontakäynnillä määritellään seuraavasti:

   • ejektiofraktio < 45 % vahvistettu kaikukardiografialla
   • kreatiniini > 1,5x normaalin seerumitason yläpuolella
   • kokonaisbilirubiini > ylempi normaali seerumin taso
   • AST tai ALT > 2x ylemmän normaalin seerumin tason
4. Aktiivinen keskushermoston osallistuminen

5. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä, pitkälle edennyt tai epästabiili sairaus tai historia, joka voi häiritä primaarisia tai sekundaarisia muuttujien arviointeja tai asettaa potilaan erityiseen riskiin, kuten:

   • Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   • Sydämen vajaatoiminta NYHA III/IV
   • Vaikea obstruktiivinen tai rajoittava hengityshäiriö
   • Hallitsematon infektio
6. Vaikea neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka häiritsee kykyä antaa tietoinen suostumus
7. Saa parhaillaan hoidon aikana kiellettyä hoitoa kohdan 10.6.5 mukaisesti
8. Aktiivinen siirrännäis-isäntätauti (GvHD) immunosuppressiivisessa hoidossa, joka eroaa steroideista
9. Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ei-melanooma-ihosyöpä. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski vuoden sisällä.
10. Aiempi maksasairaus (esim. kirroosi, krooninen hepatiitti B tai C, alkoholiton steatohepatiitti, sklerosoiva kolangiitti)
11. Tunnettu positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HsbAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle tai positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta
12. Leukemiasta riippumaton hematologinen häiriö
13. Ei suostumusta yksittäisten sairauden ominaisuuksien ja kulun rekisteröintiin, tallentamiseen ja käsittelyyn sekä perhelääkärin ja/tai muiden potilaan hoitoon osallistuvien lääkäreiden tiedot tutkimukseen osallistumisesta
14. Ei lupaa biopankkitoiminnalle
15. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa tai milloin tahansa tutkimuksen aikana
16. Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään olevan kykenemättömiä noudattamaan tätä tutkimusprotokollaa
17. Imettävät naiset tai naiset, joilla on positiivinen raskaustesti seulontakäynnillä
18. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen krenolanibiannoksen jälkeen.