A krenolanib és a kemoterápia kombinációjának vizsgálata kiújult vagy refrakter akut myeloid leukémiában és aktiváló FLT3 mutációban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknél AML-t diagnosztizáltak, vagy refrakterek az indukciós terápiára, vagy kiújultak az első vonalbeli kezelést követően, beleértve a kemoterápiát, az autológ és allogén HCT-t

   1. Az indukciós terápiára refrakternek minősül, ha nincs CR, CRi, PR (a standard kritériumok szerint 28) egy intenzív indukciós terápia után, amely legalább 7 napig folyamatosan 100-200 mg/m² citarabint vagy egyenértékű citarabin kezelést tartalmaz, és a teljes dózis nem kisebb. mint 700 mg/m² ciklusonként és 3 nap antraciklin (pl. daunorubicin, idarubicin)
   2. Az első vonalbeli terápia után kiújult relapszusnak minősül (a standard kritériumok szerint 28) a legalább egy intenzív indukciós és konszolidációs terápiát magában foglaló első vonalbeli terápia után.
2. FLT3-aktiváló mutáció jelenlétét a refrakter betegség vagy relapszus idején az AMLSG központi referencialaboratóriumában értékelték az AMLSG BiO vizsgálaton belül (ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT01252485); Az FLT3-ITD és az FLT3-TKD pozitivitása genescan analízis alapján van meghatározva, ahol a mutáns és a vad típusú arány legalább 5%
3. Intenzív kemoterápiára alkalmasnak ítélt betegek
4. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
5. Életkor ≥ 18 év, írásos beleegyező nyilatkozattal
6. A nem terhes és nem szoptató fogamzóképes nők (WOCBP) terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia legalább 25 mIU/mL érzékenység mellett a regisztrációt megelőző 72 órán belül (a „fogamzóképes nők” a szexuálisan aktív, érett nő, akinél nem esett át méheltávolítás, vagy akinek az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
7. A reproduktív korú nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a kezelés alatt és az utolsó crenolanib adag bevétele után 3 hónapig elkerüljék a teherbeesést.
8. A fogamzóképes nőknek vagy el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy el kell kezdeniük egy elfogadható fogamzásgátlási módszert (IUD, petevezeték lekötés vagy partner vazektómia). A hormonális fogamzásgátlás nem megfelelő fogamzásgátlási módszer.
9. A férfiaknak latex óvszert kell használniuk a fogamzóképes nőkkel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át, és bele kell egyezniük abba, hogy elkerüljék a gyermeknemzést (a kezelés alatt és az utolsó crenolanib adag után 3 hónapig).
10. Hajlandó betartani a protokollspecifikus követelményeket
11. A vizsgálattal kapcsolatos szóbeli és írásbeli információk kézhezvételét követően a páciensnek aláírt, tájékozott beleegyezését kell adnia, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos tevékenységet végezne.

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikének jelenléte kizárja a pácienst a vizsgálatból:

1. A vizsgált gyógyszerekkel és/vagy bármely segédanyaggal szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység
2. ECOG teljesítmény állapot >2

3. Nem megfelelő szív-, máj- és/vagy vesefunkció a szűrővizsgálaton, az alábbiak szerint:

   • ejekciós frakció < 45% echokardiográfiával igazolva
   • kreatinin > a normál szérumszint 1,5-szerese
   • összbilirubin > felső normál szérumszint
   • AST vagy ALT > a normál szérumszint felső részének kétszerese
4. Aktív központi idegrendszeri érintettség

5. Bármely klinikailag jelentős, előrehaladott vagy instabil betegség vagy anamnézis, amely megzavarhatja az elsődleges vagy másodlagos változók értékelését, vagy különleges kockázatnak teheti ki a beteget, például:

   • Szívinfarktus, instabil angina a szűrés előtti 3 hónapon belül
   • Szívelégtelenség NYHA III/IV
   • Súlyos obstruktív vagy restriktív lélegeztetési zavar
   • Kontrollálatlan fertőzés
6. Súlyos neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, amely zavarja a tájékozott beleegyezés megadásának képességét
7. Jelenleg a 10.6.5. pontban meghatározottak szerint a vizsgálat során nem engedélyezett terápiában részesül
8. Aktív graft-versus-host betegség (GvHD) a szteroidoktól eltérő immunszuppresszív kezelés alatt
9. „Jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákot. A betegek nem tekinthetők „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a terápiát, és orvosuk szerint egy éven belül 30%-nál kisebb a visszaesés kockázata.
10. Korábban fennálló májbetegség (pl. cirrhosis, krónikus hepatitis B vagy C, nem alkoholos steatohepatitis, szklerotizáló cholangitis)
11. A hepatitis B felületi antigén (HsbAg) vagy hepatitis C antitest pozitív kórelőzménye, vagy a humán immunhiány vírus (HIV) pozitív tesztje.
12. Leukémiától független hematológiai rendellenesség
13. Nem járul hozzá a betegség egyedi jellemzőinek és lefolyásának nyilvántartásba vételéhez, tárolásához és feldolgozásához, valamint a háziorvos és/vagy a beteg kezelésében részt vevő egyéb orvosok vizsgálatban való részvételére vonatkozó tájékoztatásához.
14. Nincs hozzájárulás a biobanki használathoz
15. Aktuális részvétel bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban a vizsgálati készítmény első beadását megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálat során bármikor
16. Azok a betegek, akikről ismert vagy feltételezhető, hogy nem tudnak megfelelni ennek a vizsgálati protokollnak
17. Szoptató anyák vagy pozitív terhességi teszttel rendelkező nők a szűrővizsgálaton
18. Fogamzóképes korú betegek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során és 3 hónappal az utolsó krenolanib adag beadása után.