Undersøgelse af Crenolanib i kombination med kemoterapi hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi og aktiverende FLT3-mutationer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med bekræftet diagnose af AML enten refraktære over for induktionsterapi eller recidiverende efter førstelinjebehandling, inklusive kemoterapi, autolog og allogen HCT

   1. refraktær over for induktionsterapi er defineret som ingen CR, CRi, PR (i henhold til standardkriterier, 28) efter én intensiv induktionsterapi inklusive mindst 7 dages cytarabin 100-200mg/m² kontinuerligt eller et tilsvarende regime med cytarabin med en samlet dosis på ikke mindre end 700 mg/m² pr. cyklus og 3 dage med en antracyklin (f.eks. daunorubicin, idarubicin)
   2. tilbagefald efter førstelinjebehandling defineres som recidiverende AML (i henhold til standardkriterier, 28) efter en førstelinjebehandling inklusive mindst én intensiv induktions- og konsolideringsterapi
2. Tilstedeværelse af FLT3-aktiverende mutation på tidspunktet for refraktær sygdom eller tilbagefald vurderet i det centrale AMLSG-referencelaboratorium i AMLSG BiO-studie (ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT01252485); positivitet af FLT3-ITD og FLT3-TKD er defineret baseret på genscanningsanalyse med et mutant- til vildtype-forhold lig med eller over 5 %
3. Patienter, der anses for at være egnede til intensiv kemoterapi
4. ECOG-ydeevnestatus på ≤ 2
5. Alder ≥ 18 år med kapacitet til at give skriftligt informeret samtykke
6. Ikke-gravide og ikke-ammende kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 72 timer før registrering ("Kvinder i den fødedygtige alder" er defineret som en seksuelt aktiv moden kvinde, som ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at undgå at blive gravide under behandling og i 3 måneder efter den sidste dosis crenolanib.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde en acceptabel præventionsmetode (IUD, tubal ligering eller partnerens vasektomi). Hormonel prævention er en utilstrækkelig præventionsmetode.
9. Mænd skal bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi og skal acceptere at undgå at blive far til et barn (mens de er i behandling og i 3 måneder efter den sidste dosis crenolanib).
10. Villig til at overholde protokolspecifikke krav
11. Efter modtagelse af mundtlig og skriftlig information om undersøgelsen, skal patienten give underskrevet informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelateret aktivitet udføres.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke en patient fra studietilmelding:

1. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne og/eller eventuelle hjælpestoffer
2. ECOG ydeevnestatus >2

3. Utilstrækkelig hjerte-, lever- og/eller nyrefunktion ved screeningsbesøget defineret som:

   • ejektionsfraktion < 45 % bekræftet ved ekkokardiografi
   • kreatinin >1,5x øvre normalt serumniveau
   • total bilirubin > øvre normal serumniveau
   • AST eller ALT >2x øvre normalt serumniveau
4. Aktiv involvering af centralnervesystemet

5. Enhver klinisk signifikant, fremskreden eller ustabil sygdom eller historie herom kan interferere med primære eller sekundære variable evalueringer eller sætte patienten i særlig risiko, såsom:

   • Myokardieinfarkt, ustabil angina inden for 3 måneder før screening
   • Hjertesvigt NYHA III/IV
   • Alvorlig obstruktiv eller restriktiv ventilationsforstyrrelse
   • Ukontrolleret infektion
6. Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der forstyrrer evnen til at give et informeret samtykke
7. Modtager i øjeblikket en behandling, der ikke er tilladt under undersøgelsen, som defineret i afsnit 10.6.5
8. Active Graft-versus-Host Disease (GvHD) under immunsuppressiv terapi forskellig fra steroider
9. Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald inden for et år.
10. Eksisterende leversygdom (f.eks. skrumpelever, kronisk hepatitis B eller C, ikke-alkoholisk steatohepatitis, skleroserende cholangitis)
11. Kendt historie med positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HsbAg) eller hepatitis C antistof eller historie med positiv test for humant immundefektvirus (HIV)
12. Hæmatologisk lidelse uafhængig af leukæmi
13. Intet samtykke til registrering, opbevaring og bearbejdning af de enkelte sygdomskarakteristika og -forløb samt oplysninger fra familielæge og/eller andre læger involveret i behandlingen af ​​patienten om undersøgelsesdeltagelse
14. Intet samtykke til biobanking
15. Aktuel deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 30 dage før den første administration af forsøgsproduktet eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
16. Patienter kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde denne forsøgsprotokol
17. Ammende kvinder eller kvinder med positiv graviditetstest ved screeningsbesøg
18. Patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsen og 3 måneder efter sidste dosis af crenolanib.