Inhibition du complément à l'aide d'éculizumab pour surmonter la réfractaire à la transfusion plaquettaire chez les patients atteints de thrombocytopénie sévère
12 décembre 2018 mis à jour par: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Arrière-plan:
- Les plaquettes sont de minuscules cellules dans le sang qui aident à arrêter les saignements. La thrombocytopénie survient lorsque les gens n'ont pas assez de plaquettes normales. Obtenir une transfusion de plaquettes d'une autre personne peut aider à arrêter trop de saignements. Mais parce que ces cellules proviennent d'autres personnes, le corps peut les rejeter, ce qui les expose à de graves complications hémorragiques. Cette condition est appelée réfractaire plaquettaire allo-immune. Il existe des preuves que chez de nombreux patients, le nombre de plaquettes n'augmente pas après une transfusion de plaquettes parce que les plaquettes transfusées sont détruites par le soldat de défense de l'organisme, appelé complément . Les chercheurs veulent voir si un médicament qui inhibe le complément peut aider à augmenter les taux de plaquettes et à réduire les saignements
Objectifs:
- Pour voir si l'éculizumab augmente davantage les taux de plaquettes après une transfusion. Pour voir si cela réduit trop le risque de saignement.
Admissibilité:
- Adultes de 18 à 75 ans présentant une thrombocytopénie et une réfractaire plaquettaire allo-immune.
Conception:
- Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique et des tests sanguins.
- Les participants auront les procédures énumérées ci-dessous. Ils peuvent les avoir pendant qu'ils sont à l'hôpital. Ou ils peuvent aller à la clinique externe pour eux. Chaque visite peut durer jusqu'à 3 heures.
- Les participants recevront un vaccin contre la méningite si nécessaire. Ensuite, ils recevront le médicament à l'étude sous forme de perfusion.
- Les participants auront une transfusion de plaquettes. Leur sang sera prélevé toutes les 24 heures jusqu'à ce que le nombre de plaquettes soit inférieur à 10 000 pour 1 microlitre de sang.
- Ils prendront des antibiotiques pendant 14 jours.
- Les participants auront un bilan de santé et une prise de sang deux fois par semaine pendant 2 semaines. Ils recevront plus de transfusions si nécessaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La transfusion de plaquettes peut être une procédure vitale pour prévenir ou traiter les saignements graves chez les patients dont le nombre de plaquettes est faible et/ou dysfonctionnel.
Le traitement du cancer du sang et d'autres maladies du sang ainsi que la greffe de moelle osseuse ne sont pas possibles sans l'aide d'une transfusion de plaquettes.
Malheureusement, 20 à 60 % des patients chroniquement transfusés cesseront de répondre à ces transfusions, ce qui les exposera à des complications hémorragiques graves.
Les données appuient le concept selon lequel chez de nombreux patients, le nombre de plaquettes n'augmente pas après une transfusion de plaquettes parce que les plaquettes transfusées sont détruites par le complément de l'organisme.
Afin de surmonter ce problème, nous inhiberons l'activité du complément avec le médicament eculizumab qui se lie et supprime spécifiquement le complément.
Nous émettons l'hypothèse que lorsque nous traitons des patients réfractaires aux plaquettes avec l'eculizumab, le nombre de plaquettes augmentera après les transfusions de plaquettes, ce qui diminuera le risque de complications hémorragiques associées à une faible numération plaquettaire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- De 18 à 75 ans inclus.
- Capacité à comprendre la nature expérimentale de l'étude et à fournir un consentement éclairé.
- Thrombocytopénie (due à des causes congénitales, une insuffisance médullaire, des hémopathies malignes et liées au traitement), définie comme < 10 k/ul sans saignement ou < 30 k/ul avec des signes d'hémorragie potentiellement mortelle (hémorragie intracrânienne, hémorragie gastro-intestinale, hémorragie pulmonaire, épistaxis non contrôlée , hématurie).
Diagnostiqué avec une réfractaire plaquettaire immunitaire, caractérisée par tous les éléments suivants :
- Absence d'augmentation adéquate de la numération plaquettaire post-transfusionnelle, définie par un ICC <7500/ul à 10-60 min et un ICC <5000/ul à 18-24 h (chez ceux qui avaient un ICC à 10-60 min supérieur ou égal à 5000/microl) après au moins 2 transfusions consécutives.
- Présence d'anticorps anti-HLA de classe A et/ou B.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Infection méningococcique active.
- Maladie psychiatrique grave. Déficience mentale suffisamment grave pour rendre impossible l'obtention d'un consentement éclairé.
- Test de grossesse positif pour les femmes en âge de procréer dans la semaine.
- Test VIH positif dans les 3 mois
- Hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) avec signes d'hémolyse intravasculaire.
- Présence PTI/thrombocytopénie auto-immune
- Immunité réfractaire aux plaquettes répondant au traitement par IgIV
CRITÈRES DE RÉINSCRIPTION :
- Répondre aux critères de réponse au traitement initial ou au deuxième traitement
- Répond à tous les critères d'inclusion/exclusion initiaux
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Éculizumab
1200 mg en perfusion IV en 30-40 min
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Flacons à usage unique de 300 mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de sujets présentant une réactivité soutenue à la transfusion plaquettaire
Délai: 24 heures
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Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'eculizumab pour augmenter l'incrément plaquettaire, défini comme l'incrément de numération corrigé (ICC) > 7 500/μL à 10 - 60 min avec ICC > 5 000/μL à 18-24 heures après la transfusion chez les patients présentant une réfractaire plaquettaire suite à un traitement par eculizumab et transfusion de plaquettes.
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24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
21 novembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
8 août 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
8 août 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 novembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 novembre 2014
Première publication (Estimation)
24 novembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 janvier 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 décembre 2018
Dernière vérification
18 janvier 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 150015
- 15-H-0015
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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