Ингибирование комплемента с помощью экулизумаба для преодоления рефрактерности к переливанию тромбоцитов у пациентов с тяжелой тромбоцитопенией
12 декабря 2018 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Фон:
- Тромбоциты — это крошечные клетки крови, которые помогают остановить кровотечение. Тромбоцитопения возникает, когда у людей недостаточно нормальных тромбоцитов. Переливание тромбоцитов другого человека может помочь остановить чрезмерное кровотечение. Но поскольку эти клетки получены от других людей, организм может их отвергнуть, подвергая риску серьезных кровотечений. Это состояние называется аллоиммунной рефрактерностью тромбоцитов. Имеются данные о том, что у многих пациентов количество тромбоцитов не увеличивается после переливания тромбоцитов, потому что перелитые тромбоциты разрушаются защитным солдатом организма, называемым комплементом. Исследователи хотят увидеть, может ли препарат, ингибирующий комплемент, помочь повысить уровень тромбоцитов и уменьшить кровотечение.
Цели:
- Чтобы увидеть, увеличивает ли экулизумаб уровень тромбоцитов больше после переливания. Чтобы увидеть, снижает ли это вероятность кровотечения слишком сильно.
Право на участие:
- Взрослые 18-75 лет с тромбоцитопенией и аллоиммунной рефрактерностью тромбоцитов.
Дизайн:
- Участники будут проверены с историей болезни, физическим осмотром и анализами крови.
- Участники будут иметь процедуры, перечисленные ниже. Они могут иметь их, пока они находятся в больнице. Или они могут пойти в поликлинику для них. Каждое посещение может длиться до 3 часов.
- При необходимости участники получат вакцину от менингита. Затем они получат исследуемый препарат в виде инфузии.
- Участникам сделают переливание тромбоцитов. Кровь у них будут брать каждые 24 часа, пока количество тромбоцитов не станет меньше 10 000 на 1 мкл крови.
- Они будут принимать антибиотики в течение 14 дней.
- Участники будут проходить осмотр и забор крови два раза в неделю в течение 2 недель. При необходимости им сделают больше переливаний.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Переливание тромбоцитов может быть спасительной процедурой для предотвращения или лечения серьезных кровотечений у пациентов с низкими и/или дисфункциональными тромбоцитами.
Лечение рака крови и других заболеваний крови, а также трансплантация костного мозга невозможны без поддержки трансфузии тромбоцитов.
К сожалению, 20-60% пациентов с хроническими трансфузиями перестают реагировать на эти переливания, что подвергает их риску серьезных кровотечений.
Данные подтверждают концепцию о том, что у многих пациентов количество тромбоцитов не увеличивается после переливания тромбоцитов, потому что перелитые тромбоциты разрушаются комплементом организма.
Чтобы преодолеть эту проблему, мы будем ингибировать активность комплемента с помощью препарата экулизумаб, который специфически связывает и подавляет комплемент.
Мы предполагаем, что когда мы лечим экулизумабом пациентов с рефрактерностью к тромбоцитам, количество тромбоцитов будет увеличиваться до более высоких значений после переливания тромбоцитов, снижая риск геморрагических осложнений, связанных с низким количеством тромбоцитов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Возраст 18-75 лет включительно.
- Способность понять исследовательский характер исследования и дать информированное согласие.
- Тромбоцитопения (вследствие врожденных причин, недостаточности костного мозга, гематологических новообразований и связанных с лечением), определяемая как <10 тыс./мкл без кровотечения или <30 тыс./мкл с признаками опасного для жизни кровотечения (внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечное кровотечение, легочное кровотечение, неконтролируемое носовое кровотечение). , гематурия).
Диагностирована иммунная рефрактерность тромбоцитов, характеризующаяся всеми следующими признаками:
- Отсутствие адекватного посттрансфузионного прироста количества тромбоцитов, определяемое как CCI <7500/мкл через 10-60 мин и CCI <5000/мкл через 18-24 часа (у тех, у кого CCI на 10-60 мин больше или равный 5000/мкл) после как минимум 2-х последовательных трансфузий.
- Наличие антител к HLA класса A и/или B.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Активная менингококковая инфекция.
- Тяжелое психическое заболевание. Умственная отсталость, достаточно серьезная, чтобы сделать информированное согласие невозможным.
- Положительный тест на беременность у женщин детородного возраста в течение 1 недели.
- Положительный тест на ВИЧ в течение 3 месяцев
- Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) с признаками внутрисосудистого гемолиза.
- Наличие ИТП/аутоиммунной тромбоцитопении
- Иммунная рефрактерность тромбоцитов в ответ на лечение ВВИГ
КРИТЕРИИ ПЕРЕЗАЧИСЛЕНИЯ:
- Соответствуют критериям ответа на начальное лечение или второе лечение
- Соответствует всем первоначальным критериям включения/исключения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экулизумаб
1200 мг в/в в течение 30-40 мин.
|
Одноразовые флаконы по 300 мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с устойчивой реакцией на переливание тромбоцитов
Временное ограничение: 24 часа
|
Оценить безопасность и эффективность экулизумаба для увеличения прироста тромбоцитов, определяемого как скорректированный прирост числа тромбоцитов (CCI) > 7500/мкл через 10–60 мин вместе с CCI > 5000/мкл через 18–24 ч после трансфузии у пациентов с рефрактерностью к тромбоцитам. после лечения экулизумабом и переливания тромбоцитов.
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
21 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 августа 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 августа 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 ноября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 ноября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 ноября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 января 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 декабря 2018 г.
Последняя проверка
18 января 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 150015
- 15-H-0015
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .