Essai international sur le cancer du pénis avancé (étude de l'Initiative internationale sur les cancers rares) (InPACT)
Il s'agit d'un essai international de phase III, de conception bayésienne, intégrant deux randomisations séquentielles. Il examine efficacement une série de questions qui se posent régulièrement dans le séquençage du traitement. La conception de l'étude a évolué à partir d'une longue consultation internationale qui nous a permis d'établir un consensus sur les questions qui découlent des connaissances et des pratiques actuelles. Il permettra une randomisation potentielle pour la majorité des patients présentant des métastases ganglionnaires inguinales et fournira des données pour éclairer les futures décisions cliniques.
Les patients InPACT-néoadjuvant sont stratifiés selon le fardeau de la maladie tel qu'évalué par des critères radiologiques. Les options de traitement sont ensuite définies en fonction des strates de charge de morbidité. Le traitement est attribué par randomisation. Les patients peuvent être affectés à l'un des trois traitements initiaux :
A. chirurgie standard (ILND); B. chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une chirurgie standard (ILND); ou C. radiochimiothérapie néoadjuvante suivie d'une chirurgie standard (ILND).
Après ILND, les patients sont définis comme étant à risque faible ou élevé de récidive sur la base de l'interprétation histologique de l'échantillon ILND. Les patients à haut risque de rechute sont éligibles pour InPACT-pelvis, où ils sont randomisés pour :
P. PLND prophylactique Q. pas de PLND prophylactique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cardiff, Royaume-Uni, CF14 2TL
- Velindre NHS Trust
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Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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London, Royaume-Uni, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni, SW17 0QT
- St George's Hospital NHS Foundation Trust
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Norwich, Royaume-Uni, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
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Swansea, Royaume-Uni, SA6 6NL
- Swansea Bay University Health Board
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
- Grady Health System
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit
- Maladie mesurable telle que déterminée par les critères RECIST (version 1.1) ;
- Carcinome épidermoïde du pénis histologiquement prouvé,
Organiser:
- tout T, N1 (c'est-à-dire un ganglion lymphatique inguinal unilatéral mobile palpable), M0 ou ;
- tout T, N2 (c'est-à-dire ganglions lymphatiques inguinaux mobiles palpables multiples ou bilatéraux), M0 ou ;
- tout T, N3 (c'est-à-dire masse ganglionnaire inguinale fixe ou toute adénopathie pelvienne), M0
- Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2.
Critère d'exclusion:
- Carcinome verruqueux pur du pénis,
- Malignité non squameuse du pénis,
- Carcinome épidermoïde de l'urètre,
- Stade M1,
- Antécédents de chimiothérapie ou de chimioradiothérapie,
- Malignité concomitante (autre que SCC ou carcinome basocellulaire de la peau non pénienne) qui a nécessité un traitement chirurgical ou non chirurgical au cours des 3 dernières années.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras A - Chirurgie standard (ILND)
Une partie de la randomisation 1. La durée totale du traitement (dissection des ganglions lymphatiques inguinaux (ILND)) est estimée à plus d'un jour pour les patients affectés au bras A - chirurgie standard. |
Chirurgie pour enlever les ganglions lymphatiques de l'aine près de l'endroit où le cancer est apparu pour la première fois.
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Expérimental: Bras B - chimiothérapie néoadjuvante
Une partie de la randomisation 1. Les patients recevront jusqu'à 4 cycles de Paclitaxel, Ifosfamide et Cisplatine (TIP). Administration en ambulatoire : Paclitaxel 175 mg/m2, jour 1, Ifosfamide 900 mg/m2, jours 2-5, Cisplatine 15 mg/m2, jours 1-5 Administration en hospitalisation : Paclitaxel 175 mg/m2, jour 1, Ifosfamide 1200 mg/m2, jours 1-3, Cisplatine 25 mg/m2, jours 1-3 |
Dose de 175 mg/m2 dans le cadre du régime TIP.
Autres noms:
Dose de 900 mg/m2 dans le cadre du régime TIP.
Autres noms:
Dose de 15 mg/m2 dans le cadre du schéma TIP (bras de chimiothérapie néoadjuvante) Dose de 40 mg/m2 à utiliser en même temps que la radiothérapie (bras de chimioradiothérapie)
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Expérimental: Bras C - chimioradiothérapie néoadjuvante
Une partie de la randomisation 1. La dose de radiothérapie est de 45 Gy en 25 fractions sur 5 semaines en utilisant des photons de 6 à 10 MV dans toutes les régions. Le cisplatine simultané 40mg/m2 sera donné chaque semaine, sujet à GFR> 45mls/min. |
Dose de 15 mg/m2 dans le cadre du schéma TIP (bras de chimiothérapie néoadjuvante) Dose de 40 mg/m2 à utiliser en même temps que la radiothérapie (bras de chimioradiothérapie)
Traitement par rayons X à très haute énergie (radiothérapie).
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Expérimental: Bras P - PLND prophylactique
Une partie de la randomisation 2. Dissection prophylactique des ganglions lymphatiques pelviens (PLND) - La durée totale du traitement est estimée à plus de 1 jour. Les patients qui n'ont PAS reçu de chimioradiothérapie néoadjuvante recevront une chimioradiothérapie adjuvante : Le cisplatine 40 mg/m2 sera administré chaque semaine, sous réserve d'un DFG > 45 ml/min. Aine : Une ou les deux aines peuvent être boostées jusqu'à 54 Gy en 25 fractions. Un boost IMRT jusqu'à 57 Gy peut être administré à une tumeur macroscopique récurrente ou résiduelle Bassin : la dose est limitée à 45 Gy sauf si l'IMRT est disponible. Un boost IMRT jusqu'à 54Gy en 25 fractions est appliqué à :
Les patients ayant eu une chimioradiothérapie néoadjuvante auront un PLND prophylactique seul. |
Chirurgie pour enlever les ganglions lymphatiques plus profonds dans le bassin, plus loin de l'endroit où le cancer est apparu pour la première fois, qui présentent un risque élevé d'héberger un cancer.
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Aucune intervention: Bras Q - Surveillance non prophylactique PLND
pas de PLND prophylactique Partie de la randomisation 2. Pour les patients qui n'ont PAS reçu de chimioradiothérapie néoadjuvante : Aine : Une ou les deux aines peuvent être boostées jusqu'à 54 Gy en 25 fractions. Un boost IMRT jusqu'à 57 Gy peut être administré à une tumeur macroscopique récurrente ou résiduelle Bassin : la dose est limitée à 45 Gy sauf si l'IMRT est disponible. Un boost IMRT jusqu'à 54Gy en 25 fractions est appliqué à : Toute tumeur macroscopique ou ganglions lymphatiques pathologiques Éventuellement aux ganglions iliaques externes chez les patients présentant une charge de morbidité élevée |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: jusqu'à 5 ans
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Le critère de jugement principal qui sera mesuré pour tous les patients de l'essai est le temps de survie.
Ceci est défini en jours entiers comme le temps entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause ; pour ceux qui n'ont pas été signalés comme décédés au moment de l'analyse, le temps de survie sera censuré à la date du dernier suivi.
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jusqu'à 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps de survie spécifique à la maladie
Délai: jusqu'à 5 ans
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Durée de survie spécifique à la maladie qui est définie en jours entiers comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès spécifiquement dû à la maladie ; pour ceux qui n'ont pas été signalés comme décédés au moment de l'analyse, le temps de survie sera censuré à la date du dernier suivi et pour ceux dont le décès est signalé comme non spécifique à la maladie, le temps de survie sera censuré à la date de la mort.
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jusqu'à 5 ans
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Nombre de patients présentant une toxicité de grade 3 ou 4
Délai: jusqu'à 5 ans
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jusqu'à 5 ans
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Temps de survie sans maladie
Délai: jusqu'à 5 ans
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Temps de survie sans maladie (DFST) qui est défini en jours entiers comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de récidive locorégionale, de métastase à distance ou de décès par maladie, selon la première éventualité ; pour ceux qui n'ont pas été signalés comme ayant subi l'un de ces événements, le DFST sera censuré à la dernière date connue pour être en vie et sans maladie ou à la date du décès non spécifique à la maladie. Une mesure de résultat exploratoire supplémentaire sera également calculée en prenant la date de la pénectomie comme origine plutôt que la date de randomisation. Des mesures de résultats subsidiaires seront
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jusqu'à 5 ans
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Apparition d'une complication chirurgicale
Délai: jusqu'à 5 ans
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jusqu'à 5 ans
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Est-il possible de réaliser un bilan ganglionnaire pathologique après chimiothérapie
Délai: 12 semaines
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Faisabilité du bilan ganglionnaire pathologique après chimiothérapie qui est enregistrée comme s'il a été possible ou non de réaliser un bilan ganglionnaire pathologique après chimiothérapie.
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12 semaines
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Qualité de vie
Délai: Baseline, 3, 6, 9, 12, 18, 24 et 36 mois
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Mesuré à l'aide de l'EORTC-QLQC30 et du Lymphodema-QL
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Baseline, 3, 6, 9, 12, 18, 24 et 36 mois
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Occurrence de rémission complète pathologique
Délai: Temps nécessaire pour terminer la rémission après la randomisation
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Mesuré pour tous les patients en InPACT-néoadjuvant : Absence absolue de maladie à l'examen histologique |
Temps nécessaire pour terminer la rémission après la randomisation
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Opérabilité
Délai: 2-6 semaines
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Mesurée pour tous les patients de l'essai InPACT-néoadjuvant.
L'opérabilité qui sera enregistrée comme si la dissection planifiée du ganglion inguinal a été entreprise ou non et les raisons si elle ne s'est pas produite.
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2-6 semaines
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Apparition d'un œdème des membres inférieurs/scrotal
Délai: jusqu'à 5 ans
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Apparition d'un œdème des membres inférieurs/scrotal qui est enregistré selon que le patient présente ou non un œdème des membres inférieurs ou du scrotum
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jusqu'à 5 ans
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Administration dans les délais d'un traitement néoadjuvant
Délai: Après randomisation jusqu'à 12 semaines
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Faisabilité de l'administration dans les délais d'un traitement néoadjuvant
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Après randomisation jusqu'à 12 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Acceptabilité de la randomisation
Délai: jusqu'à 5 ans
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En plus des mesures de résultats, l'acceptabilité des deux randomisations sera contrôlée en fonction de la proportion de patients éligibles approchés pour la randomisation, la proportion de patients approchés consentant à la randomisation et la proportion de patients randomisés recevant leur traitement attribué.
Cela fournira des informations continues concernant la faisabilité de l'essai réussi à atteindre la cible.
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jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Steve Nicholson, Mid and South Essex NHS Foundation Trust
- Chaise d'étude: Curtis Pettaway, University of Texas M.D. Anderson Cancer Center ; 713-792-3250 ; cpettawa@mdanderson.org
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Tumeurs génitales, homme
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- Moutards phosphoramides
- Composés de moutarde d'azote
- Composés moutarde
- Hydrocarbures, halogénés
- Phosphoramides
- Composés organophosphores
- Composés en platine
- Oxazines
- Cyclophosphamide
- Paclitaxel
- Cisplatine
- Ifosfamide
Autres numéros d'identification d'étude
- ICR CTSU/2014/10048
- 2015 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: American Sleep Medicine Foundation)
- CRUK/13/005 (Autre subvention/numéro de financement: Cancer Research UK)
- 13580965 (Identificateur de registre: ISRCTN)
- EA8134 (Autre subvention/numéro de financement: NCI)
- IRCI004 (Autre identifiant: IRCI)
- 2015-001199-23 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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