International Penile Advanced Cancer Trial (International Rare Cancers Initiative Study) (InPACT)
Dit is een internationale fase III-studie, met een Bayesiaanse opzet, met twee opeenvolgende randomisaties. Het onderzoekt efficiënt een reeks vragen die routinematig opduiken in de volgorde van behandeling. Het onderzoeksontwerp is voortgekomen uit langdurig internationaal overleg dat ons in staat heeft gesteld om consensus te bereiken over welke vragen voortkomen uit de huidige kennis en praktijk. Het zal potentiële randomisatie mogelijk maken voor de meerderheid van de patiënten met inguinale lymfekliermetastasen en zal gegevens opleveren voor toekomstige klinische beslissingen.
InPACT-neoadjuvante patiënten worden gestratificeerd op basis van ziektelast zoals beoordeeld aan de hand van radiologische criteria. Behandelingsopties worden vervolgens gedefinieerd op basis van de ziektelaststrata. De behandeling wordt toegewezen door randomisatie. Patiënten kunnen worden toegewezen aan een van de drie eerste behandelingen:
A. standaard chirurgie (ILND); B. neoadjuvante chemotherapie gevolgd door standaardchirurgie (ILND); of C. neoadjuvante chemoradiotherapie gevolgd door standaardchirurgie (ILND).
Na ILND worden patiënten gedefinieerd als patiënten met een laag of hoog risico op recidief op basis van histologische interpretatie van het ILND-monster. Patiënten met een hoog risico op terugval komen in aanmerking voor InPACT-pelvis, waarbij ze worden gerandomiseerd naar:
P. profylactische PLND Q. geen profylactische PLND
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
- Velindre NHS Trust
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW17 0QT
- St George's Hospital NHS Foundation Trust
-
Norwich, Verenigd Koninkrijk, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Swansea, Verenigd Koninkrijk, SA6 6NL
- Swansea Bay University Health Board
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
- Grady Health System
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST (versie 1.1) criteria;
- Histologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van de penis,
Fase:
- elke T, N1 (d.w.z. een voelbare mobiele unilaterale inguinale lymfeklier), M0 of;
- elke T, N2 (d.w.z. voelbare mobiele meervoudige of bilaterale lymfeklieren in de lies), M0 of;
- elke T, N3 (d.w.z. gefixeerde inguinale nodale massa of bekkenlymfadenopathie), M0
- Prestatiestatus ECOG 0, 1 of 2.
Uitsluitingscriteria:
- Zuiver verrukeus carcinoom van de penis,
- Niet-squameuze maligniteit van de penis,
- Plaveiselcelcarcinoom van de urethra,
- Fase M1,
- Eerdere chemotherapie of chemoradiotherapie,
- Gelijktijdige maligniteit (anders dan SCC of basaalcelcarcinoom van niet-penishuid) waarvoor in de afgelopen 3 jaar al dan niet chirurgische behandeling nodig was.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm A - Standaardchirurgie (ILND)
Onderdeel van randomisatie 1. De totale duur van de behandeling (inguinale lymfeklierdissectie (ILND)) wordt geschat op meer dan 1 dag voor patiënten die zijn toegewezen aan arm A - standaardchirurgie. |
Chirurgie om de lymfeklieren in de lies te verwijderen in de buurt van waar de kanker voor het eerst verscheen.
|
|
Experimenteel: Arm B - neoadjuvante chemotherapie
Onderdeel van randomisatie 1. Patiënten krijgen tot 4 cycli van paclitaxel, ifosfamide en cisplatine (TIP). Toediening op poliklinische basis: Paclitaxel 175 mg/m2, dag 1, ifosfamide 900 mg/m2, dagen 2-5, cisplatine 15 mg/m2, dagen 1-5 Toediening op intramurale basis: Paclitaxel 175 mg/m2, dag 1, ifosfamide 1200 mg/m2, dagen 1-3, cisplatine 25 mg/m2, dagen 1-3 |
Dosis 175mg/m2 als onderdeel van het TIP-regime.
Andere namen:
Dosering 900 mg/m2 als onderdeel van het TIP-regime.
Andere namen:
Dosis 15 mg/m2 als onderdeel van TIP-regime (neoadjuvante chemotherapie-arm) Dosis 40 mg/m2 voor gelijktijdig gebruik met radiotherapie (chemoradiotherapie-arm)
|
|
Experimenteel: Arm C - neoadjuvante chemoradiotherapie
Onderdeel van randomisatie 1. De radiotherapiedosis is 45 Gy in 25 fracties gedurende 5 weken met behulp van 6-10 MV fotonen naar alle regio's. Gelijktijdig cisplatine 40 mg/m2 wordt wekelijks gegeven, afhankelijk van GFR>45 ml/min. |
Dosis 15 mg/m2 als onderdeel van TIP-regime (neoadjuvante chemotherapie-arm) Dosis 40 mg/m2 voor gelijktijdig gebruik met radiotherapie (chemoradiotherapie-arm)
Behandeling met röntgenstralen met zeer hoge energie (radiotherapie).
|
|
Experimenteel: Arm P - profylactische PLND
Onderdeel van randomisatie 2. Profylactische bekkenlymfeklierdissectie (PLND) - De totale duur van de behandeling wordt geschat op meer dan 1 dag. Patiënten die GEEN neoadjuvante chemoradiotherapie hebben gekregen, krijgen wel adjuvante chemoradiotherapie: Cisplatine 40 mg/m2 wordt wekelijks gegeven, afhankelijk van GFR>45 ml/min. Lies: Een of beide liezen kunnen worden versterkt tot 54Gy in 25 fracties. Een IMRT-boost van maximaal 57 Gy kan worden gegeven aan terugkerende of resterende macroscopische tumoren Bekken: de dosis is beperkt tot 45Gy tenzij IMRT beschikbaar is. Een IMRT-boost tot 54Gy in 25 fracties wordt toegepast op:
Patiënten die neoadjuvante chemoradiotherapie hebben gehad, krijgen alleen profylactische PLND. |
Chirurgie om de lymfeklieren dieper in het bekken te verwijderen, verder weg van waar de kanker voor het eerst verscheen, die een hoog risico lopen om kanker te herbergen.
|
|
Geen tussenkomst: Arm Q - Surveillance geen profylactische PLND
geen profylactische PLND Onderdeel van randomisatie 2. Voor patiënten die GEEN neoadjuvante chemoradiotherapie hebben gekregen: Lies: Een of beide liezen kunnen worden versterkt tot 54Gy in 25 fracties. Een IMRT-boost van maximaal 57 Gy kan worden gegeven aan terugkerende of resterende macroscopische tumoren Bekken: de dosis is beperkt tot 45Gy tenzij IMRT beschikbaar is. Een IMRT-boost tot 54Gy in 25 fracties wordt toegepast op: Elke macroscopische tumor of pathologische lymfeklieren Electief naar uitwendige iliacale klieren bij patiënt met hoge ziektelast |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
De primaire uitkomstmaat die voor alle proefpatiënten zal worden gemeten, is de overlevingstijd.
Dit wordt in hele dagen gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook; voor degenen die op het moment van analyse niet als dood zijn gemeld, wordt de overlevingstijd gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
|
tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektespecifieke overlevingstijd
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
Ziektespecifieke overlevingstijd die in hele dagen wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van specifiek overlijden door ziekte; voor degenen die op het moment van analyse niet als dood zijn gemeld, wordt de overlevingstijd gecensureerd op de datum van de laatste follow-up en voor degenen van wie het overlijden wordt gerapporteerd als niet-ziektespecifiek, wordt de overlevingstijd gecensureerd op datum van de dood.
|
tot 5 jaar
|
|
Aantal patiënten ervaart een graad 3 of 4 toxiciteit
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
tot 5 jaar
|
|
|
Ziektevrije overlevingstijd
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
Ziektevrije overlevingstijd (DFST), gedefinieerd in hele dagen als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van locoregionaal recidief, metastase op afstand of overlijden door ziekte, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet; voor degenen van wie niet is gemeld dat ze een van deze gebeurtenissen hebben meegemaakt, zal de DFST worden gecensureerd op de datum waarop voor het laatst bekend is dat ze in leven en vrij van ziekte zijn of op de datum van niet-ziektespecifieke dood. Er zal ook een aanvullende verkennende uitkomstmaat worden berekend met de datum van penectomie als oorsprong in plaats van de datum van randomisatie. Subsidiaire uitkomstmaten zullen zijn
|
tot 5 jaar
|
|
Optreden van chirurgische complicaties
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
tot 5 jaar
|
|
|
Is het mogelijk om pathologische nodale beoordeling te bereiken na chemotherapie?
Tijdsspanne: 12 weken
|
Haalbaarheid van pathologische klierbeoordeling na chemotherapie, waarbij wordt vastgelegd of het al dan niet mogelijk was om na chemotherapie een pathologische klierbeoordeling te bereiken.
|
12 weken
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 9, 12, 18, 24 en 36 maanden
|
Gemeten met de EORTC-QLQC30 en Lymphodema-QL
|
Basislijn, 3, 6, 9, 12, 18, 24 en 36 maanden
|
|
Optreden van pathologische volledige remissie
Tijdsspanne: Tijd tot complete remissie na randomisatie
|
Gemeten voor alle patiënten in InPACT-neoadjuvant: Absolute afwezigheid van ziekte bij histologisch onderzoek |
Tijd tot complete remissie na randomisatie
|
|
Bedienbaarheid
Tijdsspanne: 2-6 weken
|
Gemeten voor alle proefpatiënten in InPACT-neoadjuvant.
Operabiliteit die zal worden geregistreerd als de geplande liesklierdissectie al dan niet is uitgevoerd en de redenen als deze niet heeft plaatsgevonden.
|
2-6 weken
|
|
Optreden van oedeem in de onderste ledematen/scrotum
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
Optreden van oedeem van de onderste ledematen/scrotum, waarbij wordt geregistreerd of de patiënt al dan niet een oedeem van de onderste ledematen of scrotum ervaart
|
tot 5 jaar
|
|
Op tijd afleveren van neoadjuvante therapie
Tijdsspanne: Na randomisatie tot 12 weken
|
Haalbaarheid van tijdige levering van neoadjuvante therapie
|
Na randomisatie tot 12 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanvaardbaarheid van randomisatie
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
Naast de uitkomstmaten zal de aanvaardbaarheid van beide randomisaties worden gecontroleerd op basis van het aantal in aanmerking komende patiënten dat wordt benaderd voor randomisatie, het percentage benaderde patiënten dat instemt met randomisatie en het percentage gerandomiseerde patiënten dat hun toegewezen behandeling krijgt.
Dit zal doorlopende informatie verschaffen over de haalbaarheid van het succesvol afronden van het onderzoek naar het beoogde doel.
|
tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Steve Nicholson, Mid and South Essex NHS Foundation Trust
- Studie stoel: Curtis Pettaway, University of Texas M.D. Anderson Cancer Center ; 713-792-3250 ; cpettawa@mdanderson.org
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Genitale ziekten, man
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Ziekten van de penis
- Neoplasmata van de penis
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Koolwaterstoffen
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Anorganische chemicaliën
- Chloorverbindingen
- Stikstofverbindingen
- Taxoids
- Cyclodecanes
- Diterpenen
- Fosforamide mosterd
- Stikstofmosterdverbindingen
- Mosterdverbindingen
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Fosforamides
- Organofosforverbindingen
- Platinumverbindingen
- Oxazines
- Cyclofosfamide
- Paclitaxel
- Cisplatine
- Ifosfamide
Andere studie-ID-nummers
- ICR CTSU/2014/10048
- 2015 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: American Sleep Medicine Foundation)
- CRUK/13/005 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Cancer Research UK)
- 13580965 (Register-ID: ISRCTN)
- EA8134 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NCI)
- IRCI004 (Andere identificatie: IRCI)
- 2015-001199-23 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .