International Penile Advanced Cancer Trial (International Rare Cancers Initiative Study) (InPACT)
Dette er en internasjonal fase III-studie, med et Bayesiansk design, som inkluderer to sekvensielle randomiseringer. Den undersøker effektivt en rekke spørsmål som rutinemessig oppstår i sekvenseringen av behandlingen. Studiedesignet har utviklet seg fra langvarig internasjonal konsultasjon som har gjort oss i stand til å bygge konsensus om hvilke spørsmål som oppstår fra dagens kunnskap og praksis. Det vil muliggjøre potensiell randomisering for flertallet av pasienter med lyskelymfeknutemetastaser og vil gi data for fremtidige kliniske beslutninger.
InPACT-neoadjuvante pasienter er stratifisert etter sykdomsbyrde som vurderes etter radiologiske kriterier. Behandlingsalternativer defineres deretter i henhold til sykdomsbyrdelagene. Behandlingen tildeles ved randomisering. Pasienter kan tildeles en av tre innledende behandlinger:
A. standard kirurgi (ILND); B. neoadjuvant kjemoterapi etterfulgt av standard kirurgi (ILND); eller C. neoadjuvant kjemoradioterapi etterfulgt av standard kirurgi (ILND).
Etter ILND er pasienter definert som å ha lav eller høy risiko for tilbakefall basert på histologisk tolkning av ILND-prøven. Pasienter med høy risiko for tilbakefall er kvalifisert for InPACT-bekken, hvor de er randomisert til enten:
P. profylaktisk PLND Q. ingen profylaktisk PLND
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
- Grady Health System
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Cardiff, Storbritannia, CF14 2TL
- Velindre NHS Trust
-
Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
London, Storbritannia, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia, SW17 0QT
- St George's Hospital NHS Foundation Trust
-
Norwich, Storbritannia, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Swansea, Storbritannia, SA6 6NL
- Swansea Bay University Health Board
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke
- Målbar sykdom som bestemt av RECIST (versjon 1.1) kriterier;
- Histologisk påvist plateepitelkarsinom i penis,
Scene:
- hvilken som helst T, N1 (dvs. en palpabel mobil unilateral inguinal lymfeknute), M0 eller;
- hvilken som helst T, N2 (dvs. palpable mobile multiple eller bilaterale inguinale lymfeknuter), M0 eller;
- hvilken som helst T, N3 (dvs. fast inguinal nodalmasse eller bekkenlymfadenopati), M0
- Ytelsesstatus ECOG 0, 1 eller 2.
Ekskluderingskriterier:
- Rent verrucous karsinom i penis,
- Ikke-squamous malignitet i penis,
- Plateepitelkarsinom i urinrøret,
- Trinn M1,
- Tidligere kjemoterapi eller kjemoradioterapi,
- Samtidig malignitet (annet enn SCC eller basalcellekarsinom i ikke-penile hud) som har krevd kirurgisk eller ikke-kirurgisk behandling de siste 3 årene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A - Standard kirurgi (ILND)
Del av randomisering 1. Den totale behandlingsvarigheten (Inguinal Lymph Node Dissection (ILND)) er estimert til å være over 1 dag for de pasientene som er allokert til Arm A - standard kirurgi. |
Kirurgi for å fjerne lymfeknuter i lysken nær der kreften først dukket opp.
|
|
Eksperimentell: Arm B - neoadjuvant kjemoterapi
Del av randomisering 1. Pasienter vil motta opptil 4 sykluser med paklitaksel, ifosfamid og cisplatin (TIP). Administrasjon på poliklinisk basis: Paklitaksel 175 mg/m2, dag 1, Ifosfamid 900 mg/m2, dag 2-5, Cisplatin 15 mg/m2, dag 1-5 Administrasjon på stasjonær basis: Paklitaksel 175 mg/m2, dag 1, Ifosfamid 1200 mg/m2, dag 1-3, Cisplatin 25 mg/m2, dag 1-3 |
Dose 175mg/m2 som en del av TIP-kur.
Andre navn:
Dose 900 mg/m2 som en del av TIP-kuren.
Andre navn:
Dose 15mg/m2 som en del av TIP-regimet (neoadjuvant kjemoterapiarm) Dose 40mg/m2 for bruk samtidig med strålebehandling (kjemoradioterapiarm)
|
|
Eksperimentell: Arm C - neoadjuvant kjemoradioterapi
Del av randomisering 1. Stråleterapidose er 45Gy i 25 fraksjoner over 5 uker ved bruk av 6-10 MV-fotoner til alle regioner. Samtidig gis cisplatin 40 mg/m2 ukentlig, med forbehold om GFR>45 ml/min. |
Dose 15mg/m2 som en del av TIP-regimet (neoadjuvant kjemoterapiarm) Dose 40mg/m2 for bruk samtidig med strålebehandling (kjemoradioterapiarm)
Behandling med røntgenstråler med svært høy energi (strålebehandling).
|
|
Eksperimentell: Arm P - profylaktisk PLND
En del av randomisering 2. Profylaktisk bekkenlymfeknutedisseksjon (PLND) - Den totale behandlingsvarigheten er estimert til å være over 1 dag. Pasienter som IKKE har fått neoadjuvant kjemoradioterapi vil få adjuvant kjemoradioterapi: Cisplatin 40mg/m2 vil bli gitt ukentlig, med forbehold om GFR>45mls/min. Lyske: En eller begge lyskene kan forsterkes opp til 54Gy i 25 fraksjoner. En IMRT-boost på opptil 57 Gy kan gis til tilbakevendende eller gjenværende makroskopisk tumor Bekken: dosen er begrenset til 45Gy med mindre IMRT er tilgjengelig. En IMRT-boost på opptil 54Gy i 25 fraksjoner brukes på:
Pasienter som har hatt neoadjuvant kjemoradioterapi vil ha profylaktisk PLND alene. |
Kirurgi for å fjerne lymfeknuter dypere i bekkenet, lenger unna der kreften først dukket opp, som har høy risiko for å huse kreft.
|
|
Ingen inngripen: Arm Q - Overvåking ingen profylaktisk PLND
ingen profylaktisk PLND Del av randomisering 2. For pasienter som IKKE har fått neoadjuvant kjemoradioterapi: Lyske: En eller begge lyskene kan forsterkes opp til 54Gy i 25 fraksjoner. En IMRT-boost på opptil 57 Gy kan gis til tilbakevendende eller gjenværende makroskopisk tumor Bekken: dosen er begrenset til 45Gy med mindre IMRT er tilgjengelig. En IMRT-boost på opptil 54Gy i 25 fraksjoner brukes på: Enhver makroskopisk svulst eller patologiske lymfeknuter Elektivt til eksterne iliac noder hos pasienter med høy sykdomsbyrde |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: opptil 5 år
|
Det primære utfallsmålet som vil bli målt for alle forsøkspasienter er overlevelsestid.
Dette er definert i hele dager som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak; for de som ikke er meldt døde på analysetidspunktet, vil overlevelsestiden bli sensurert ved dato for siste oppfølging.
|
opptil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsspesifikk overlevelsestid
Tidsramme: opptil 5 år
|
Sykdomsspesifikk overlevelsestid som er definert i hele dager som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død spesifikt fra sykdom; for de som ikke har blitt rapportert som døde på analysetidspunktet, vil overlevelsestiden bli sensurert på datoen for siste oppfølging, og for de hvis død er rapportert som ikke-sykdomsspesifikk, vil overlevelsestiden bli sensurert på datoen av død.
|
opptil 5 år
|
|
Antall pasienter opplever en grad 3 eller 4 toksisitet
Tidsramme: opptil 5 år
|
opptil 5 år
|
|
|
Sykdomsfri overlevelsestid
Tidsramme: opptil 5 år
|
Sykdomsfri overlevelsestid (DFST) som er definert i hele dager som tiden fra datoen for randomisering til datoen for enten lokoregionalt tilbakefall, fjernmetastaser eller død fra sykdom, avhengig av hva som inntreffer først; for de som ikke har blitt rapportert å ha opplevd noen av disse hendelsene, vil DFST bli sensurert på datoen sist kjent for å være i live og fri for sykdom eller dato for ikke-sykdomsspesifikk død. Et supplerende, utforskende utfallsmål vil også bli beregnet med dato for penektomi som opprinnelse i stedet for dato for randomisering. Subsidiære resultatmål vil være
|
opptil 5 år
|
|
Forekomst av kirurgisk komplikasjon
Tidsramme: opptil 5 år
|
opptil 5 år
|
|
|
Er det mulig å oppnå patologisk nodalvurdering etter kjemoterapi
Tidsramme: 12 uker
|
Gjennomførbarhet av patologisk nodalvurdering etter kjemoterapi som registreres som hvorvidt det var mulig å oppnå en patologisk nodalvurdering etter kjemoterapi.
|
12 uker
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 9, 12, 18, 24 og 36 måneder
|
Målt ved hjelp av EORTC-QLQC30 og Lymphodema-QL
|
Baseline, 3, 6, 9, 12, 18, 24 og 36 måneder
|
|
Forekomst av patologisk fullstendig remisjon
Tidsramme: Tid til fullstendig remisjon etter randomisering
|
Målt for alle pasienter i InPACT-neoadjuvans: Absolutt fravær av sykdom ved histologisk undersøkelse |
Tid til fullstendig remisjon etter randomisering
|
|
Driftsdyktighet
Tidsramme: 2-6 uker
|
Målt for alle forsøkspasienter i InPACT-neoadjuvans.
Operativitet som vil bli registrert som hvorvidt den planlagte lyskeknutedisseksjonen ble utført eller ikke, og årsakene til at den ikke fant sted.
|
2-6 uker
|
|
Forekomst av underekstremitet/scrotalødem
Tidsramme: opptil 5 år
|
Forekomst av underekstremitet/scrotalødem som registreres som hvorvidt pasienten opplever et underekstremitet eller skrotumødem
|
opptil 5 år
|
|
Planlagt levering av neoadjuvant terapi
Tidsramme: Etter randomisering inntil 12 uker
|
Mulighet for levering av neoadjuvant terapi etter planen
|
Etter randomisering inntil 12 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akseptabilitet av randomisering
Tidsramme: opptil 5 år
|
I tillegg til utfallsmålene vil akseptabiliteten av begge randomiseringene bli overvåket basert på andelen kvalifiserte pasienter som henvendes til randomisering, andelen oppsøkte pasienter som samtykker til randomisering og andelen randomiserte pasienter som får sin tildelte behandling.
Dette vil gi løpende informasjon om gjennomførbarheten av at forsøket kan fullføres til målet.
|
opptil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Steve Nicholson, Mid and South Essex NHS Foundation Trust
- Studiestol: Curtis Pettaway, University of Texas M.D. Anderson Cancer Center ; 713-792-3250 ; cpettawa@mdanderson.org
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Genitale neoplasmer, hanner
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Penile sykdommer
- Penile neoplasmer
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Uorganiske kjemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Platinumforbindelser
- Oksaziner
- Syklofosfamid
- Paclitaxel
- Cisplatin
- Ifosfamid
Andre studie-ID-numre
- ICR CTSU/2014/10048
- 2015 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: American Sleep Medicine Foundation)
- CRUK/13/005 (Annet stipend/finansieringsnummer: Cancer Research UK)
- 13580965 (Registeridentifikator: ISRCTN)
- EA8134 (Annet stipend/finansieringsnummer: NCI)
- IRCI004 (Annen identifikator: IRCI)
- 2015-001199-23 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .