Effets des psychostimulants sur la connectivité fonctionnelle cérébrale chez les jeunes atteints d'un trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention

Objectif de recherche:

Examiner les modèles dynamiques de connectivité réseau évoquée par les tâches chez les patients atteints de TDAH avant et après le traitement IR au méthylphénidate par rapport aux témoins sains.

Objectifs :

1. Explorer si les schémas de connectivité du réseau diffèrent avant et après le traitement au méthylphénidate.
2. Explorer si les modèles de connectivité réseau diffèrent entre les patients atteints de TDAH et les sujets sains.

Méthodes

Sujets Nombre total de sujets : 55 âgés de 6 à 18 ans, la tranche d'âge la plus large pour la représentation de la population pédiatrique sans compter les enfants d'âge préscolaire. La conception de l'étude croisée de cette étude est la mieux adaptée à une large tranche d'âge de la population étudiée. Les enfants d'âge préscolaire ne seront pas inclus en raison de l'incompatibilité des tâches neurocognitives informatisées.

35 enfants et adolescents en cours de diagnostic et de prise en charge du TDAH à l'aide de tâches cognitives informatisées (par ex. CPT) avec et sans traitement au méthylphénidate.

20 enfants et adolescents en bonne santé seront recrutés.

La procédure de recrutement dans l'étude sera la suivante :

1. Les parents de patients diagnostiqués avec le TDAH seront approchés à la clinique d'attention du Centre médical Sheba pour vérifier s'ils souhaitent participer à l'étude. Il convient de souligner que le traitement et le suivi à la clinique ne seront pas affectés par la participation ou la non-participation à l'étude.
2. Un contact par e-mail et / ou par téléphone sera établi avec les parents des patients diagnostiqués avec le TDAH de la clinique d'attention du centre médical Sheba. Seuls les parents ayant confirmé au préalable (et quelle que soit l'étude en cours) de les contacter par e-mail et/ou téléphone seront contactés.
3. Lors de conférences grand public, réalisées par les chercheurs sur le sujet du TDAH, la recherche sera présentée et proposée aux parents d'enfants diagnostiqués TDAH pour participer à l'étude. Une lettre d'information sera envoyée (recrutement du groupe d'étude, ajouter ci-joint) à tous ceux qui expriment leur intérêt pour la participation de leur fils / fille à l'étude.
4. Recrutement des participants au groupe de contrôle - l'annonce de recrutement des volontaires sains sera envoyée par voie électronique et sera accompagnée d'une lettre d'information (recrutement du groupe de contrôle en annexe).

Groupe d'étude

Enfants et adolescents pour lesquels un traitement au méthylphénidate est envisagé et qui sont donc orientés vers des tâches cognitives informatisées avec et sans utilisation de méthylphénidate IR dans le cadre de leur prise en charge. Le recrutement se fera parmi les patients référés à la clinique d'attention de l'hôpital pour enfants Edmond et Lilly Safra et diagnostiqués avec un TDAH. Les patients traités avec du méthylphénidate ou à l'étude pour un traitement avec du méthylphénidate se verront proposer de rejoindre l'étude et seront inclus dans l'étude après que les formulaires de consentement appropriés auront été signés par eux et leurs parents. Une évaluation clinique comprenant un entretien semi-construit par un psychiatre dans le cadre de la prise en charge régulière sera effectuée.

Groupe témoin Les enfants et adolescents en bonne santé seront recrutés après avoir signé les formulaires de consentement appropriés par eux et leurs parents. La publication publique de l'étude aura lieu pour le recrutement du groupe témoin. (par exemple, des affiches indiquant les principaux objectifs de l'étude, les procédures et les caractéristiques nécessaires des sujets)

Recrutement et paiement Les parents des sujets ne seront payés que pour les frais de transport et la perte de temps.

Médicaments : les sujets du groupe témoin utilisant déjà du méthylphénidate auront au moins 2 jours d'élimination des médicaments avant le jour de l'évaluation.

Le méthylphénidate IR sera administré en une dose unique de 0,5 mg/kg.

Conception expérimentale 1. Mesures démographiques : questionnaire démographique général - c'est-à-dire nom, sexe, âge, pays d'origine, niveau d'éducation.

2. Évaluation neuropsychiatrique et effets secondaires :

1. L'échelle d'évaluation du TDAH DuPaul-Berkley - version hébraïque, sera utilisée lors de la session de référence. (Dupaul GJ 1991)
2. Version hébraïque du tableau des troubles affectifs et de la schizophrénie pour les enfants d'âge scolaire, présents et à vie (K-SADS-PL) (Kaufman et al. 1997).
3. L'échelle d'évaluation des effets secondaires de Berkley (version hébraïque modifiée) sera administrée aux parents après le méthylphénidate-IR/placebo. (Berkley RA 1988)
4. Les questionnaires sur les forces et les difficultés (SDQ) - version hébraïque, seront utilisés lors de la session de référence pour le groupe témoin. (Goodman R 1997)
5. Impression globale clinique - Échelle de gravité (CGI-S) (Guy W, 1976)
6. Examen clinique comprenant un entretien psychiatrique et une évaluation des signes neurologiques légers.

3. Procédure de test EEG : Un système EEG ActiveTwo Biosemi à 64 canaux (Biosemi Instrumentations, Amsterdam, Pays-Bas) sera utilisé pour enregistrer les potentiels évoqués liés à la tâche sur l'ensemble du cuir chevelu. Taux d'échantillonnage à 1024 Hz. Le système ActiveTwo Biosemi EEG permet des changements d'étalonnage qui ne sont pas nécessaires pour le traitement clinique et est utilisé à des fins de recherche uniquement. Le système ActiveTwo Biosemi EEG n'est pas utilisé pour une utilisation clinique ambulatoire ou hospitalière en Israël. Dans cette étude, nous utiliserons le système ActiveTwo Biosemi EEG de l'institut Weizmann du centre médical Sheba. Les sujets seront assis confortablement dans une chaise et la casquette Biosemi sera mise sur leur tête. Les électrodes 64-scalp sont positionnées selon le système international 10-20. Pour placer le capuchon, nous allons mesurer la distance entre le nasion et l'inion et la distance entre les deux oreilles et situer le capuchon de manière à ce que l'électrode Cz soit exactement à mi-chemin entre les deux oreilles et entre le nasion (intersection de l'os frontal et des deux os nasaux). os) et inion (protubérance occipitale externe).

Mesure EEG de base : Avant le test cognitif, un enregistrement EEG de base de 5 minutes sera nécessaire pour générer une carte de réseau de base de la connectivité cérébrale.

Mesure EEG cognitive : Tout au long des tests cognitifs (détaillés ci-dessous), l'EEG enregistrera la réponse neuronale et les données seront traitées hors ligne.

4. Tâches cognitives :

1. Attention soutenue et inhibition cognitive La tâche d'attention soutenue à la réponse (SART) : La SART demande aux participants de faire des réponses fréquentes aux non-cibles et de retenir une réponse aux cibles rarement présentées. La tâche implique simplement la présentation séquentielle de 297 images individuelles (33 de chaque type) présentées pendant 6 minutes. Les sujets ont répondu en appuyant sur une touche à chaque image, à l'exception des 33 occasions où l'image désignée est apparue (voir la figure 1). La réponse requise à un stimulus non ciblé est simplement la pression d'une souris/d'un clavier, et les cibles sont dispersées au hasard dans la séquence et ne se produisent pas plus souvent que 1 essai sur 9 en moyenne. Dans le SART, par conséquent, les erreurs de commission (incapacité à inhiber la réponse à une cible) ou les "glissades d'action" sont le résultat de brefs manques d'attention soutenue. Dans le SART aléatoire, la cible apparaît de manière aléatoire. Par conséquent, l'inhibition d'un prépotent est essentielle car la nécessité d'inhiber une réponse est imprévisible. Par conséquent, cette tâche examine la capacité à produire des inhibitions « correctes » sur des réponses inappropriées (Robertson et al., 1997).

   Le SART a 4 conditions mesurables :

   1. Condition Go (appuyer lorsqu'il est nécessaire d'appuyer)
   2. Erreur d'omission (ne pas appuyer alors qu'il est nécessaire d'appuyer)
   3. Condition No-Go (ne pas appuyer lorsqu'il est nécessaire de s'abstenir d'appuyer)
   4. Erreur de commission (appuyer lorsqu'il est nécessaire de s'abstenir d'appuyer)
2. Mémoire de travail La tâche n-back : La tâche n-back examine un certain nombre de processus clés nécessaires à la mémoire de travail. Ces processus comprennent la surveillance en ligne, la mise à jour des informations et la manipulation et la conservation des informations mémorisées. Dans la tâche, les participants sont tenus de surveiller une série de stimuli visuels et d'indiquer quand le stimulus actuellement présenté est le même que celui présenté n essais (n peut être 0, 1 ou 2) précédemment. Pour commencer, dans la condition 0-back, les participants doivent répondre à une seule image cible prédéterminée. Dans la condition 1-back, l'image cible est représentée par n'importe quelle image identique à celle qui la précède immédiatement (c'est-à-dire un essai back). Dans la condition 2 dos, l'image cible est représentée par n'importe quelle image identique à n'importe quelle image qui a été présentée deux essais en arrière. Par conséquent, la charge de la mémoire de travail varie de 0 à 2 éléments.

3. attention sélective et inhibition cognitive La tâche de couleur et de mot de Stroop : (Stroop, 1935) Les exigences de la tâche de Stroop sont d'inhiber la tendance plus automatique à lire un mot écrit tout en effectuant la tâche moins automatique de choisir la couleur de l'encre dans laquelle le mot est écrit, aussi vite que possible. Les participants doivent identifier le plus rapidement possible la couleur d'encre des mots hébreux : rouge, bleu, vert et jaune, présentés en différentes couleurs (rouge, bleu, vert et jaune) et appuyer sur la bonne touche. Les noms des couleurs seront imprimés sur les touches du clavier (i pour le rouge, j pour le jaune, l pour le bleu et m pour le vert). Lorsque le participant appuie sur la bonne touche, le temps de réaction est enregistré et le stimulus suivant apparaît. La présentation des stimuli de mots sera divisée en blocs, composés de quatre blocs de 16 stimuli de mots colorés congruents ou incongrus (50 % chacun au hasard). La durée maximale du stimulus et les durées interstimulus seront respectivement de 1 300 et 350 ms. La procédure de tâche est basée sur des études antérieures (Peterson et al. 2009).

   Conception de la procédure Les parents d'enfants référés à la clinique pour le diagnostic et la gestion du TDAH se verront proposer de participer à l'étude. Une fois que les parents et le participant ont signé le formulaire de consentement approprié, une rencontre d'évaluation par un psychiatre sera prévue. Si un diagnostic de TDAH est effectivement posé et qu'un traitement au méthylphénidate est recommandé, les enfants seront recrutés pour l'étude. La conception du traitement sera un cross-over contrôlé par placebo en double aveugle. La moitié des patients recevront d'abord du méthylphénidate à libération immédiate (IR), puis un placebo et l'autre moitié recevra d'abord un placebo, puis du méthylphénidate-IR de manière randomisée. Les pilules placebo et méthylphénidate-IR (identiques en apparence) seront placées pour chaque sujet du groupe d'étude dans deux étuis marqués "A" et "B", le contenu sera rédigé par un AR séparément qui décidera de l'ordre (première placebo ou premier méthylphénidate-IR) à l'aide d'un tirage au sort, et ne sera révélé qu'après la dernière session et après que tous les questionnaires auront été remplis.

   L'analyse des données

   L'analyse des données se fera hors ligne :

   • Prétraitement des données et correction des artefacts (à l'aide d'EEGLAB) :

   Correction du clignement des yeux Nettoyage pour le mouvement Filtrer les données • Analyse des régions discrètes (à l'aide d'EEGLAB) : examiner l'ERP moyen Utiliser des tests t pour évaluer si l'ERP diffère selon les conditions Fournir une carte de la réponse neuronale aux tâches cognitives • Analyse de réseau (à l'aide de matlab) : Construction du réseau (c.-à-d. nœuds, coefficient de cluster, petite mondanité) Examiner la robustesse du réseau