Psykostimulerende midlers virkninger på hjernens funktionelle forbindelse hos unge med opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse

Forskningsmål:

At undersøge dynamiske mønstre af opgave-fremkaldt netværksforbindelse hos ADHD-patienter før og efter methylphenidat IR-behandling sammenlignet med raske kontroller.

Mål:

1. At undersøge, om mønstrene for netværksforbindelse er forskellige før og efter behandling med methylphenidat.
2. At undersøge, om mønstre for netværksforbindelser er forskellige mellem ADHD-patienter og raske forsøgspersoner.

Metoder

Emner Samlet antal forsøgspersoner: 55 i alderen 6-18 år, det bredeste aldersinterval for repræsentation af den pædiatriske befolkning, eksklusive førskolebørn. Cross-over-undersøgelsesdesignet i denne undersøgelse er bedst egnet til en bred undersøgelsespopulationsalder. Førskolebørn vil ikke blive inkluderet på grund af inkompatibilitet af de computeriserede neurokognitive opgaver.

35 børn og unge patienter, der gennemgår diagnose og behandling for ADHD ved hjælp af computeriserede kognitive opgaver (f. CPT) med og uden methylphenidatbehandling.

20 raske børn og unge skal rekrutteres.

Ansættelsesproceduren i undersøgelsen vil være som følger:

1. Forældre til patienter med diagnosen ADHD vil blive kontaktet på Sheba Medical Centers opmærksomhedsklinik for at tjekke, om de ønsker at deltage i undersøgelsen. Det skal understreges, at behandling og opfølgning på klinikken ikke vil være påvirket af deltagelse eller manglende deltagelse i undersøgelsen.
2. E-mail og/eller telefonkontakt vil blive taget til forældre til patienter diagnosticeret med ADHD fra opmærksomhedsklinikken i Sheba Medical Center. Kun forældre, der på forhånd (og uanset den aktuelle undersøgelse) har bekræftet at kontakte dem via e-mail og/eller telefon, vil blive kontaktet.
3. Under foredrag for den brede offentlighed, udført af forskerne om emnet ADHD, vil forskningen blive præsenteret og tilbudt forældre til ADHD-diagnosticeret barn til at deltage i undersøgelsen. Informationsbrev vil blive sendt (studiegrupperekruttering tilføjet vedhæftet) til alle, der udtrykker interesse for hans søn/datters deltagelse i undersøgelsen.
4. Rekruttering af deltagere i kontrolgruppen - rekrutteringsmeddelelse af raske frivillige vil blive sendt via elektroniske medier og skal være ledsaget af et informationsbrev (kontrolgruppe rekrutteringstilføj vedhæftet).

Studiegruppe

Børn og unge, som overvejes til behandling med methylphenidat og derfor henvist til computeriserede kognitive opgaver med og uden methylphenidat IR-brug som en del af deres håndtering. Rekrutteringen vil være fra patienter henvist til opmærksomhedsklinikken på Edmond og Lilly Safra børnehospitalet og diagnosticeret med ADHD. Patienter behandlet med methylphenidat eller under overvejelse for behandling med methylphenidat vil blive tilbudt at deltage i undersøgelsen og vil blive inkluderet i undersøgelsen, efter at de korrekte samtykkeerklæringer er underskrevet af dem og deres forældre. Der vil blive foretaget klinisk vurdering, herunder semikonstrueret samtale af en psykiater som en del af den almindelige ledelse.

Kontrolgruppe Raske børn og unge vil blive rekrutteret efter at have underskrevet de korrekte samtykkeerklæringer af dem og deres forældre. Offentlig offentliggørelse af undersøgelsen vil finde sted med henblik på rekruttering af kontrolgruppen. (f.eks. plakater med angivelse af hovedundersøgelsens mål, procedurer og de nødvendige emner)

Rekruttering og betaling Forsøgspersoners forældre vil kun blive betalt for bilkørsel og tidstab.

Medicin: Forsøgspersoner fra kontrolgruppen, der allerede bruger methylphenidat, vil have mindst 2 dages medicinudvaskning forud for evalueringsdagen.

Methylphenidat IR vil blive givet som en enkelt dosis på 0,5 mg/kg.

Eksperimentelt design 1. Demografiske mål: Generelt demografisk spørgeskema - dvs. navn, køn, alder, oprindelsesland, uddannelsesniveau.

2. Neuropsykiatrisk og bivirkninger vurdering:

1. DuPaul-Berkley ADHD-vurderingsskalaen - hebraisk version, vil blive brugt ved baseline-sessionen. (Dupaul GJ 1991)
2. Hebraisk version af skemaet for affektive lidelser og skizofreni for børn i skolealderen, nutid og levetid (K-SADS-PL) (Kaufman et al. 1997).
3. Berkleys vurderingsskala for bivirkninger (modificeret hebraisk version) vil blive givet til forældre efter methylphenidat-IR/placebo. (Berkley RA 1988)
4. Strengths and Difficulties Questionnaires (SDQ) - hebraisk version, vil blive brugt ved baseline session for kontrolgruppen. (Goodman R 1997)
5. Clinical Global Impression - Alvorlighedsskala (CGI-S) (Guy W, 1976)
6. Klinisk undersøgelse inklusiv psykiatrisk samtale og vurdering for bløde neurologiske tegn.

3. EEG-testprocedure: Et 64-kanals ActiveTwo Biosemi EEG-system (Biosemi Instrumentations, Amsterdam, Holland) vil blive brugt til at registrere opgaverelaterede fremkaldte potentialer over hele hovedbunden. Samplinghastighed ved 1024 Hz. ActiveTwo Biosemi EEG-systemet tillader kalibreringsændringer, som ikke er nødvendige til klinisk behandling og bruges kun til forskningsformål. ActiveTwo Biosemi EEG-systemet bruges ikke til ambulant eller indlagt klinisk brug i Israel. I denne undersøgelse vil vi bruge ActiveTwo Biosemi EEG-systemet fra Weizmann-instituttet på Sheba lægecenter. Forsøgspersonerne vil blive siddende komfortabelt i en stol og Biosemi-hætten sat på hovedet. 64-skalp-elektroderne er placeret i henhold til det internationale 10-20-system. For at placere hætten vil vi måle afstanden mellem nasion og inion og afstanden mellem de to ører og placere hætten således, at elektroden Cz var nøjagtigt halvvejs mellem de to ører og mellem nasion (skæringspunktet mellem frontalbenet og to nasale ører) knogler) og inion (ydre occipital fremspring).

Baseline EEG-måling: Forud for den kognitive test vil en baseline EEG-optagelse på 5 minutter være påkrævet for at generere et baseline-netværkskort over hjerneforbindelse.

Kognitiv EEG-måling: Under hele den kognitive test (detaljeret nedenfor), vil EEG registrere den neurale respons, og dataene vil blive behandlet offline.

4. Kognitive opgaver:

1. Vedvarende opmærksomhed og kognitiv hæmning The Sustained Attention to Response Task (SART): SART kræver, at deltagerne foretager hyppige svar på ikke-mål og tilbageholder et svar på sjældent præsenterede mål. Opgaven involverer blot den sekventielle præsentation af 297 enkeltbilleder (33 af hver slags) præsenteret over 6 min. Forsøgspersonerne svarede med et tastetryk på hvert billede, undtagen de 33 gange, hvor det udpegede billede dukkede op (se figur 1). Den krævede respons på en ikke-målstimulus er simpelthen at trykke på en mus/tastatur, og målene er spredt tilfældigt i sekvensen og forekommer ikke oftere end 1 ud af 9 forsøg i gennemsnit. I SART er kommissionsfejl (manglende ophævelse af at reagere på et mål) eller "slips of action" derfor resultatet af korte udløb af vedvarende opmærksomhed. I den tilfældige SART optræder målet tilfældigt, derfor er hæmning af en præpotent essentiel, da kravet om at hæmme et respons er uforudsigeligt. Derfor ser denne opgave på evnen til at producere 'korrekte' hæmninger på uhensigtsmæssige svar (Robertson et al., 1997).

   SART har 4 målbare betingelser:

   1. Gå tilstand (trykker, når det er nødvendigt for at trykke)
   2. Udeladelsesfejl (ikke tryk, når det er nødvendigt at trykke)
   3. No-Go tilstand (ikke at trykke, når det er nødvendigt for at afstå fra at trykke)
   4. Kommissionsfejl (tryk når det er nødvendigt for at undlade at trykke)
2. Arbejdshukommelse n-back-opgaven: n-back-opgaven undersøger en række nøgleprocesser, der er nødvendige for arbejdshukommelsen. Disse processer omfatter on-line overvågning, opdatering af information og manipulation og opbevaring af husket information. I opgaven skal deltagerne overvåge en række visuelle stimuli og angive, hvornår den aktuelt præsenterede stimulus er den samme som den, der blev præsenteret n forsøg (n kan være 0, 1 eller 2) tidligere. For at begynde, i 0-ryg tilstand, skal deltagerne svare på et enkelt forudbestemt målbillede. I 1-back-tilstanden er målbilledet repræsenteret af et hvilket som helst billede, der er identisk med det umiddelbart foregående (dvs. en prøve-back). I tilstanden med 2 ryg er målbilledet repræsenteret af ethvert billede, der er identisk med ethvert billede, der blev præsenteret to gange tilbage. Derfor varierer arbejdshukommelsesbelastningen fra 0 til 2 elementer.

3. selektiv opmærksomhed og kognitiv hæmning Stroop-farve- og ordopgaven: (Stroop, 1935) Kravene til Stroop-opgaven er at hæmme den mere automatiske tilbøjelighed til at læse et skrevet ord, mens man udfører den mindre automatiske opgave med at vælge farven på blæk, hvori ord skrives så hurtigt som muligt. Deltagerne skal så hurtigt som muligt identificere blækfarven på de hebraiske ord: rød, blå, grøn og gul, præsenteret i forskellige farver (rød, blå, grøn og gul) og trykke på den korrekte tast. Navnene på farverne vil blive trykt på taster på tastaturet (i for rød, j for gul, l for blå og m for grøn). Når deltageren trykker på den rigtige tast, vil reaktionstiden blive registreret, og den næste stimulus dukkede op. Præsentation af ordstimuli vil blive opdelt i blokke, bestående af fire blokke af 16 kongruente eller inkongruente (50% hver tilfældigt) farvede ordstimuli. Maksimal stimulusvarighed og interstimulusvarighed vil være henholdsvis 1.300 og 350 msek. Opgaveproceduren er baseret på tidligere undersøgelser (Peterson et al. 2009).

   Proceduredesign Forældre til børn, der henvises til klinikken for ADHD-diagnose og -behandling, vil blive tilbudt at deltage i undersøgelsen. Efter at forældrene og deltageren har underskrevet den korrekte samtykkeerklæring, vil der blive aftalt et møde til evaluering af en psykiater. Hvis der rent faktisk stilles en ADHD-diagnose, og methylphenidatbehandling anbefales, vil børnene blive rekrutteret til undersøgelsen. Behandlingsdesignet vil være dobbelt-blind placebokontrolleret cross-over. Halvdelen af ​​patienterne vil først modtage methylphenidat øjeblikkelig frigivelse (IR) og derefter placebo, og halvdelen vil først modtage placebo og derefter methylphenidat-IR på en randomiseret måde. Placebo- og methylphenidat-IR-pillerne (identisk i udseende) vil blive placeret for hvert forsøgsperson i undersøgelsesgruppen i to tilfælde mærket "A" og "B", indholdet vil blive skrevet af en RA separat, som vil afgøre rækkefølgen (først placebo eller første methylphenidat-IR) ved hjælp af en møntflip, og vil først blive afsløret efter den sidste session, og efter at alle spørgere er udfyldt.

   Dataanalyse

   Dataanalyse vil blive foretaget offline:

   • Dataforbehandling og artefaktkorrektion (ved hjælp af EEGLAB):

   Øjen-blink-korrektion Rengøring for bevægelse Filtrer data • Diskrete regionsanalyse (ved hjælp af EEGLAB): Undersøg den gennemsnitlige ERP Brug t-tests til at vurdere, om ERP'en adskiller sig på tværs af forhold. Giv et kort over neural respons på kognitive opgaver • Netværksanalyse (ved hjælp af matlab) : Netværkskonstruktion (dvs. noder, coefficient of cluster, small worldness) Undersøg netværkets robusthed