A pszichostimulánsok hatása az agy funkcionális összekapcsolódására figyelemhiányos hiperaktivitási zavarban szenvedő fiataloknál

Kutatási cél:

A feladat által kiváltott hálózati kapcsolat dinamikus mintázatának vizsgálata ADHD-s betegekben a metilfenidát IR kezelés előtt és után, összehasonlítva az egészséges kontrollokkal.

Célok:

1. Annak feltárása, hogy a hálózati kapcsolat mintái eltérnek-e a metilfenidát kezelés előtt és után.
2. Annak feltárása, hogy a hálózati kapcsolat mintái eltérnek-e az ADHD-s betegek és az egészséges alanyok között.

Mód

Tantárgyak Az alanyok összlétszáma: 55 év 6-18 év, a legszélesebb korosztály a gyermekpopuláció képviseletében, nem számítva az óvodásokat. Ennek a vizsgálatnak a keresztezett vizsgálati terve a legmegfelelőbb a vizsgálati populáció széles kortartományára. Az óvodások a számítógépes neurokognitív feladatok összeférhetetlensége miatt nem fognak szerepelni.

35 gyermek és serdülő beteg, akiknél az ADHD diagnosztizálása és kezelése számítógépes kognitív feladatokkal (pl. CPT) metilfenidát kezeléssel és anélkül.

20 egészséges gyermeket és serdülőt vesznek fel.

A tanulmányban a toborzási eljárás a következő lesz:

1. Az ADHD-val diagnosztizált betegek szüleit megkeresik a Sheba Medical Center figyelőklinikáján, hogy ellenőrizzék, részt kívánnak-e venni a vizsgálatban. Hangsúlyozni kell, hogy a klinikán végzett kezelést és nyomon követést nem befolyásolja a vizsgálatban való részvétel vagy nem részvétel.
2. Az ADHD-val diagnosztizált betegek szüleit e-mailben és/vagy telefonon értesítjük a Sheba Medical Center figyelmi klinikájáról. Csak azokat a szülőket vesszük fel, akik előzetesen megerősítették (és az aktuális vizsgálattól függetlenül), hogy kapcsolatba lépnek velük e-mailben és/vagy telefonon.
3. A nagyközönségnek szóló előadások során, amelyeket a kutatók tartanak az ADHD témájában, a kutatást bemutatják, és felajánlják az ADHD-val diagnosztizált gyermek szüleinek, hogy részt vegyenek a vizsgálatban. Tájékoztató levelet küldünk (a vizsgálati csoport felvételét mellékelve) mindazoknak, akik érdeklődésüket fejezik ki fia/lánya vizsgálatban való részvétele iránt.
4. A kontrollcsoportban részt vevők toborzása – az egészséges önkéntesek toborzásáról szóló hirdetmény elektronikus úton kerül megküldésre, és tájékoztató levelet kell csatolni hozzá (kontrollcsoport toborzási melléklete).

Tanulócsoport

Gyermekek és serdülők, akiknél metilfenidát-kezelést fontolgatnak, és ezért a kezelés részeként számítógépes kognitív feladatokra utaltak metilfenidát IR-használattal vagy anélkül. A toborzás az Edmond és Lilly Safra Gyermekkórház figyelőklinikájára utalt és ADHD-val diagnosztizált betegekből történik. A metilfenidáttal kezelt vagy a metilfenidát kezelésre fontolgató betegeket felajánlják, hogy csatlakozzanak a vizsgálathoz, és a megfelelő beleegyezési formanyomtatványt ők és szüleik aláírják a vizsgálatba. A rendszeres kezelés részeként klinikai értékelésre kerül sor, beleértve a pszichiáter által végzett, félig megszerkesztett interjút.

Kontroll csoport Egészséges gyermekeket és serdülőket, miután aláírták a megfelelő beleegyező nyilatkozatot ők és szüleik. A tanulmány nyilvános közzétételére a kontrollcsoport felvétele céljából kerül sor. (pl. a fő tanulmányi célokat, eljárásokat és a tantárgyak szükséges jellemzőit feltüntető poszterek)

Toborzás és fizetés Az alanyok szülei csak az autózásért és az időveszteségért kapnak fizetést.

Gyógyszeres kezelés: A kontrollcsoportból már metilfenidátot használó alanyoknak legalább 2 napig ki kell mosni a gyógyszert az értékelési nap előtt.

A metilfenidát IR egyszeri 0,5 mg/kg dózisban kerül beadásra.

Kísérleti tervezés 1. Demográfiai mérések: Általános demográfiai kérdőív - azaz név, nem, életkor, származási ország, iskolai végzettség.

2. Neuropszichiátriai és mellékhatások értékelése:

1. A DuPaul-Berkley ADHD Rating skála – héber változat – az alapmunka során kerül felhasználásra. (Dupaul GJ 1991)
2. Az affektív rendellenességek és skizofrénia ütemtervének héber változata iskoláskorú gyermekek számára, jelen és életen át (K-SADS-PL) (Kaufman et al. 1997).
3. A Berkley mellékhatásokat értékelő skálát (módosított héber változat) adják be a szülőknek a metilfenidát-IR/placebo után. (Berkley RA 1988)
4. A Strengths and Difficulties Questionnaires (SDQ) - héber változatot a kontrollcsoport kiindulási ülésén használják. (Goodman R 1997)
5. Klinikai globális benyomás – súlyossági skála (CGI-S) (Guy W, 1976)
6. Klinikai vizsgálat, beleértve a pszichiátriai interjút és a lágy neurológiai tünetek értékelését.

3. EEG vizsgálati eljárás: Egy 64 csatornás ActiveTwo Biosemi EEG rendszert (Biosemi Instrumentations, Amszterdam, Hollandia) használnak a feladattal kapcsolatos kiváltott potenciálok rögzítésére a teljes fejbőrön. Mintavételezési frekvencia 1024 Hz-en. Az ActiveTwo Biosemi EEG rendszer olyan kalibrációs változtatásokat tesz lehetővé, amelyekre nincs szükség klinikai kezelésre, és csak kutatási célokra használják. Az ActiveTwo Biosemi EEG rendszert nem használják ambuláns vagy fekvőbeteg klinikai használatra Izraelben. Ebben a tanulmányban a Sheba egészségügyi központban található Weizmann intézet ActiveTwo Biosemi EEG rendszerét fogjuk használni. Az alanyok kényelmesen elhelyezkednek egy széken, és a Biosemi sapkát a fejükre helyezik. A 64 fejbőr elektródák a nemzetközi 10-20 rendszer szerint vannak elhelyezve. A sapka felhelyezéséhez megmérjük a nasion és az inion, valamint a két fül közötti távolságot, és úgy helyezzük el a sapkát, hogy a Cz elektróda pontosan félúton legyen a két fül és a nasion között (a homlokcsont és a két orrcsont metszéspontja). csontok) és inion (külső occipitalis protuberancia).

Kiindulási EEG-mérés: A kognitív tesztelés előtt 5 perces alapvonali EEG-felvételre lesz szükség az agyi kapcsolódási hálózat alapvonali térképének elkészítéséhez.

Kognitív EEG-mérés: A kognitív tesztelés során (részletesen alább) az EEG rögzíti az idegi választ, és az adatokat offline módon dolgozzák fel.

4. Kognitív feladatok:

1. Tartós figyelem és kognitív gátlás A tartós figyelem a válaszadásra (SART): A SART megköveteli a résztvevőktől, hogy gyakran reagáljanak a nem célpontokra, és visszatartsák a választ a ritkán bemutatott célpontokra. A feladat egyszerűen 297 kép (mindegyik fajtából 33) egymás utáni bemutatását foglalja magában, 6 perc alatt. Az alanyok minden egyes képre egy gombnyomással válaszoltak, kivéve azt a 33 alkalmat, amikor a kijelölt kép megjelent (lásd az 1. ábrát). A nem célzott ingerekre adott válasz egyszerűen egy egér/billentyűzet megnyomása, és a célpontok véletlenszerűen oszlanak el a szekvenciában, és átlagosan legfeljebb 1 esetben fordulnak elő 9 kísérletből. A SART-ban ezért az üzembe helyezési hibák (a célpontra adott válasz gátlásának elmulasztása) vagy a „működés megcsúszása” a hosszan tartó figyelem rövid kihagyásának az eredménye. A Random SART-ban a célpont véletlenszerűen jelenik meg, ezért a prepotens gátlása elengedhetetlen, mivel a válasz gátlásának követelménye kiszámíthatatlan. Ezért ez a feladat a nem megfelelő válaszok „helyes” gátlásának képességét vizsgálja (Robertson et al., 1997).

   A SART-nak 4 mérhető feltétele van:

   1. Go állapot (nyomja meg, ha szükséges, hogy nyomja meg)
   2. Kihagyási hiba (nem nyomja meg, amikor meg kell nyomni)
   3. No-Go állapot (nem nyomja meg, ha szükséges, hogy tartózkodjon a megnyomástól)
   4. Jutalékhiba (nyomja meg, ha szükséges, hogy tartózkodjon a megnyomástól)
2. Munkamemória Az n-back feladat: Az n-back feladat számos, a munkamemóriához szükséges kulcsfolyamatot megvizsgál. Ezek a folyamatok magukban foglalják az online megfigyelést, az információk frissítését, valamint az emlékezett információk manipulálását és megőrzését. A feladatban a résztvevőknek egy sor vizuális ingert figyelniük kell, és jelezniük kell, hogy az aktuálisan bemutatott inger mikor egyezik meg a korábban bemutatott ingerrel (n 0, 1 vagy 2 lehet). Kezdésként a 0-back állapotban a résztvevőknek egyetlen előre meghatározott célképre kell válaszolniuk. Az 1-back állapotban a célképet bármely olyan kép képviseli, amely megegyezik a közvetlenül megelőzővel (azaz egy próba vissza). 2-hátsó állapotban a célképet bármely olyan kép képviseli, amely megegyezik a két kísérlettel ezelőtt bemutatott képpel. Ezért a munkamemória terhelése 0 és 2 elem között változik.

3. szelektív figyelem és kognitív gátlás A Stroop szín- és szófeladat: (Stroop, 1935) A Stroop feladat követelményei az, hogy gátolja az írott szó automatikusabb olvasását, miközben végrehajtja a kevésbé automatikus feladatot, a tinta színének kiválasztását, amelyben a a szót a lehető leggyorsabban írják. A résztvevőknek a lehető leggyorsabban azonosítaniuk kell a héber szavak tintaszínét: piros, kék, zöld és sárga, különböző színekben (piros, kék, zöld és sárga) és meg kell nyomniuk a megfelelő gombot. A színek nevei a billentyűzet billentyűire lesznek nyomtatva (i a piros, j a sárga, l a kék és m a zöld). Amikor a résztvevő megnyomja a megfelelő gombot, a reakcióidő rögzítésre kerül, és megjelenik a következő inger. A szóingerek bemutatása blokkra lesz osztva, amelyek négy blokkból állnak, 16 egybevágó vagy inkongruens (egyenként véletlenszerűen 50%-ban) színes szóingerből. Az inger maximális időtartama 1300, illetve az interstimulus időtartama 350 msec. A feladat eljárása korábbi tanulmányokon alapul (Peterson et al. 2009).

   Eljárástervezés Az ADHD diagnosztizálására és kezelésére a klinikára utalt gyermekek szüleinek felajánljuk, hogy részt vegyenek a vizsgálatban. Miután a szülők és a résztvevő aláírták a megfelelő beleegyező nyilatkozatot, egy találkozót terveznek, ahol pszichiáter értékeli. Ha valóban ADHD diagnózist állítanak fel, és metilfenidát-kezelést javasolnak, a gyerekeket bevonják a vizsgálatba. A kezelés kialakítása kettős vak, placebo-kontrollált keresztezés lesz. A betegek fele először metilfenidát azonnali felszabadulást (IR) kap, majd placebót, fele pedig először placebót, majd randomizált módon metilfenidát-IR-t. A placebót és a metilfenidát-IR tablettákat (megjelenésükben azonosak) a vizsgálati csoport minden alanyához két esetben „A” és „B” jelzéssel kell elhelyezni, a tartalmat egy RA írja meg külön, amely eldönti a sorrendet (először placebo vagy első metilfenidát-IR) érmefeldobással, és csak az utolsó ülés után, és az összes kérdező kitöltése után derül ki.

   Adatelemzés

   Az adatelemzés offline módban történik:

   • Adatok előfeldolgozása és műtermék-javítás (EEGLAB használatával):

   Szempislogás korrekció Tisztítás a mozgáshoz Adatok szűrője • Diszkrét régiók elemzése (EEGLAB használatával): Az átlagolt ERP vizsgálata t-tesztek segítségével mérje fel, hogy az ERP különbözik-e az egyes körülmények között. Készítsen térképet a kognitív feladatokra adott neurális válaszokról • Hálózatelemzés (Matlab segítségével) : Hálózatépítés (pl. csomópontok, klaszter együtthatója, kis világosság) Vizsgáljuk meg a hálózat robusztusságát