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Irradiation totale de la moelle osseuse avec modulation d'intensité, phosphate de fludarabine et melphalan dans le traitement de patients atteints de cancers hématologiques récidivants subissant une greffe de cellules souches d'un deuxième donneur

24 mars 2026 mis à jour par: University of Chicago

Une étude de phase I sur l'irradiation totale de la moelle osseuse avec modulation d'intensité (IMTMI) en plus du conditionnement à la fludarabine/melphalan pour la transplantation allogénique pour les hémopathies malignes avancées

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'irradiation totale de la moelle osseuse avec modulation d'intensité (IMTMI) lorsqu'elle est administrée avec du phosphate de fludarabine et du melphalan dans le traitement de patients atteints de cancers du sang (hématologiques) qui sont revenus après une période d'amélioration (récidive ) subissant une deuxième greffe de cellules souches de donneur. L'IMTMI est un type de radiothérapie de la moelle osseuse qui peut être moins toxique et peut également réduire les risques de récidive du cancer. L'administration de phosphate de fludarabine, de melphalan et d'IMTMI avant une greffe de cellules souches d'un donneur peut aider à arrêter la croissance des cellules de la moelle osseuse, y compris les cellules hématopoïétiques normales (cellules souches) et les cellules cancéreuses. Cela peut également empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Lorsque les cellules souches saines d'un donneur sont infusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à produire des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes.

Aperçu de l'étude

Statut

Suspendu

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'irradiation totale de la moelle osseuse à modulation d'intensité (IMTMI) en association avec la fludarabine (phosphate de fludarabine)/melphalan comme conditionnement pour une deuxième greffe de cellules souches allogéniques chez les patients atteints d'hémopathies malignes.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la toxicité globale et la mortalité liée à la greffe au jour 100 après la deuxième greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques conditionnée par des doses croissantes d'irradiation totale de la moelle modulée en intensité (IMTMI) en association avec la fludarabine/melphalan.

II. Déterminer le temps nécessaire à la prise de greffe de neutrophiles et de plaquettes après une deuxième greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques conditionnée par des doses croissantes d'irradiation totale de la moelle osseuse à modulation d'intensité (IMTMI) en association avec la fludarabine/melphalan.

III. Déterminer la survie globale (OS) et la survie sans événement (EFS) chez les patients atteints d'hématologie subissant une deuxième greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) après conditionnement avec fludarabine/melphalan et IMTMI.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes d'IMTMI.

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes par jour les jours -7 à -3 et du melphalan IV le jour -2. Les patients subissent également une IMTMI deux fois par jour (BID) pendant 2 à 5 jours entre les jours -7 et -3.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique (PBSCT) ou une greffe de moelle osseuse (BMT) au jour 0.

PROPHYLAXIE DU GREFFON CONTRE L'HÔTE (GVHD) : Les patients reçoivent du tacrolimus IV en continu pendant 24 heures ou par voie orale (PO) BID les jours -2 à 180 avec réduction progressive par la suite et du mycophénolate mofétil IV toutes les 8 heures ou PO les jours 0 à 28 (pour donneurs appariés) ou jours 0 à 40 (pour les donneurs alternatifs) avec réduction au jour 60.

Après la fin du traitement, les patients sont suivis périodiquement pendant 1 an puis annuellement pendant 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints des maladies suivantes : leucémie myéloïde aiguë (LAM) et syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD) subissant une deuxième greffe allogénique (allo) de cellules souches (SCT) utilisant le même donneur ou un donneur différent pour une rechute de la maladie ; les patients atteints d'autres hémopathies malignes, y compris la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), seront à la discrétion des enquêteurs
  • Statut de performance Karnofsky de 70 ou plus
  • L'espérance de vie n'est pas sévèrement limitée par une maladie concomitante
  • Fonction cardiaque et pulmonaire adéquate ; les patients présentant une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) = < 40 % ou de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) = < 50 % de la valeur prédite seront évalués par cardiologie ou pulmonaire avant l'inscription à ce protocole
  • Créatinine sérique = < 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine > 50 ml/min ; certains patients présentant des déviations mineures peuvent être acceptés sur le protocole après discussion avec l'investigateur principal (IP)
  • Bilirubine sérique = < 2,0 mg/dl ; certains patients avec des déviations mineures peuvent être acceptés sur le protocole après discussion avec le PI
  • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGPT) < 5 x limite supérieure de la normale ; certains patients avec des déviations mineures peuvent être acceptés sur le protocole après discussion avec le PI
  • Aucun signe d'hépatite chronique active ou de cirrhose
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif
  • La patiente n'est pas enceinte
  • Patient ou tuteur capable de signer un consentement éclairé
  • DONATEUR : Étant donné que ces patients ont déjà eu une première allo-SCT ; dans la majorité des cas, le même donneur compatible a été utilisé pour la deuxième allo-SCT ; si les patients ont plusieurs donneurs, un autre donneur compatible (8/8 ou 10/10) pourrait être utilisé pour la deuxième allo-SCT ; le donneur pourrait être des donneurs apparentés appariés ou des donneurs non apparentés appariés du registre

  • DONATEUR : Si plus d'un donneur volontaire potentiel non apparenté est considéré comme convenable, une sélection plus poussée du donneur le plus convenable sera priorisée comme suit ou suivra nos directives institutionnelles de notre procédure opératoire standard (SOP) de greffe de cellules souches :

    • Âge du donneur (18-24 > 25-34 > 35-44 > 45+)
    • Sexe du donneur (homme > femme, femme nullipare > pare, femme multipare)
    • Statut du cytomégalovirus (CMV), si le receveur est séronégatif pour le CMV (CMV- > CMV+

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (IMTMI, chimiothérapie combinée, PBSCT ou BMT)

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes par jour les jours -7 à -3 et du melphalan IV le jour -2. Les patients subissent également IMTMI BID pendant 2 à 5 jours entre les jours -7 à -3.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une PBSCT allogénique ou une GMO au jour 0.

PROPHYLAXIE GVHD : Les patients reçoivent du tacrolimus IV en continu pendant 24 heures ou PO BID les jours -2 à 180 avec réduction progressive par la suite et du mycophénolate mofétil IV toutes les 8 heures ou PO les jours 0-28 (pour les donneurs compatibles) ou les jours 0-40 (pour les donneurs alternatifs). donneurs) avec réduction au jour 60.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Melphalan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Alkeran
Médicament: Phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • SH T 586
Médicament: Tacrolimus
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • FK 506
  • Advagraf
Médicament: Mycophénolate mofétil
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Cellcept
  • MMF
Procédure: Transplantation de cellules souches du sang périphérique
Subir une PBSCT allogénique
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de cellules progénitrices du sang périphérique
  • Prise en charge des cellules souches périphériques
  • Transplantation de cellules souches périphériques
Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Subir une PBSCT allogénique
Autres noms:
  • CSS
  • GCSH
Procédure: Greffe allogénique de moelle osseuse
Subir une BMT allogénique
Autres noms:
  • Allo BMT
  • BMT allogénique
Radiation: Radiothérapie avec modulation d'intensité
Subir IMTMI
Autres noms:
  • IMRT
  • RT modulée en intensité
  • Radiothérapie avec modulation d'intensité
Radiation: Irradiation totale de la moelle
Subir IMTMI

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
DMT du régime de conditionnement défini comme toute toxicité limitant la dose de grade III ou supérieur, graduée selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 4.0
Délai: Jusqu'à 30 jours après le deuxième allo-SCT
Jusqu'à 30 jours après le deuxième allo-SCT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Incidence globale des événements indésirables, graduée selon le NCI CTCAE version 4.0
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Mortalité liée à la greffe
Délai: Jour 100
Jour 100
Délai de prise de greffe de neutrophiles
Délai: Premier jour où l'ANC est > 500/mm^3 pendant 3 jours consécutifs
Premier jour où l'ANC est > 500/mm^3 pendant 3 jours consécutifs
Délai de greffe plaquettaire
Délai: Le premier jour, le nombre de plaquettes est > 20 000/mm^3 sans soutien transfusionnel pendant 7 jours consécutifs
Le premier jour, le nombre de plaquettes est > 20 000/mm^3 sans soutien transfusionnel pendant 7 jours consécutifs
survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Chicago

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hongtao Liu, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 décembre 2014

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2015

Première publication (Estimé)

7 janvier 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB14-0709 (Autre identifiant: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014599 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2014-02469 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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