Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тотальное облучение костного мозга с модулированной интенсивностью, флударабин фосфат и мелфалан при лечении пациентов с рецидивом гематологического рака, перенесших повторную трансплантацию донорских стволовых клеток

24 марта 2026 г. обновлено: University of Chicago

Исследование фазы I тотального облучения костного мозга с модулированной интенсивностью (IMTMI) в дополнение к кондиционированию флударабином/мелфаланом для аллогенной трансплантации при запущенных гематологических злокачественных новообразованиях

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и наилучшая доза тотального облучения костного мозга с модулированной интенсивностью (IMTMI) при совместном применении с флударабин фосфатом и мелфаланом при лечении пациентов с раком крови (гематологическим), который вернулся после периода улучшения (рецидив). ) перенесших вторую трансплантацию донорских стволовых клеток. IMTMI — это тип лучевой терапии костного мозга, который может быть менее токсичным, а также может снизить вероятность рецидива рака. Назначение флударабина фосфата, мелфалана и IMTMI перед трансплантацией донорских стволовых клеток может помочь остановить рост клеток костного мозга, включая нормальные кроветворные клетки (стволовые клетки) и раковые клетки. Это также может помешать иммунной системе пациента отторгнуть стволовые клетки донора. Когда здоровые стволовые клетки от донора вводятся пациенту, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определение максимально переносимой дозы (МПД) модулирующего по интенсивности тотального облучения костного мозга (ИМТМИ) в сочетании с флударабином (флударабин фосфат)/мелфаланом в качестве условия для повторной аллогенной трансплантации стволовых клеток у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить общую токсичность и смертность, связанную с трансплантацией, на 100-й день после второй аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, обусловленной возрастающими дозами модулирующего по интенсивности тотального облучения костного мозга (IMTMI) в сочетании с флударабином/мелфаланом.

II. Определить время до приживления нейтрофилов и тромбоцитов после повторной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, обусловленной возрастающими дозами модулирующего тотального облучения костного мозга (ИМТМИ) в сочетании с флударабином/мелфаланом.

III. Определить общую выживаемость (ОВ) и бессобытийную выживаемость (БСВ) у пациентов с гематологическими заболеваниями, перенесших вторую аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) после кондиционирования флударабином/мелфаланом и IMTMI.

ПЛАН: Это исследование IMTMI с увеличением дозы.

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают флударабин фосфат внутривенно (в/в) в течение 30 минут ежедневно в дни с -7 по -3 и мелфалан в/в в день -2. Пациенты также проходят IMTMI два раза в день (BID) в течение 2–5 дней между -7 и -3 днями.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты подвергаются аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови (PBSCT) или трансплантации костного мозга (BMT) в день 0.

ПРОФИЛАКТИКА БОЛЕЗНИ ТРАНСПЛАНТАНТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА (РТПХ): Пациенты получают такролимус внутривенно непрерывно в течение 24 часов или перорально (перорально) два раза в сутки в дни от -2 до 180 с постепенной отменой после этого и микофенолата мофетил в/в каждые 8 ​​часов или перорально в дни 0-28 (для совместимых доноров) или дни 0-40 (для альтернативных доноров) с постепенным снижением до 60 дня.

После завершения лечения пациенты наблюдаются периодически в течение 1 года, а затем ежегодно в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты со следующими заболеваниями: острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и миелодиспластический синдром высокого риска (МДС), перенесшие повторную трансплантацию аллогенных (алло) стволовых клеток (ТСК) от того же донора или от другого донора по поводу рецидива заболевания; пациенты с другими гематологическими злокачественными новообразованиями, включая острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), будут на усмотрение исследователей
  • Карновский статус производительности 70 или выше
  • Продолжительность жизни не сильно ограничена сопутствующими заболеваниями.
  • Адекватная сердечная и легочная функция; пациенты со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) = < 40% или диффузионной способностью окиси углерода (DLCO) = < 50% от прогнозируемого будут оцениваться кардиологом или пульмонологом до включения в этот протокол.
  • креатинин сыворотки = <1,5 мг/дл или клиренс креатинина > 50 мл/мин; некоторые пациенты с незначительными отклонениями могут быть включены в протокол после обсуждения с главным исследователем (PI)
  • Билирубин сыворотки = < 2,0 мг/дл; некоторые пациенты с незначительными отклонениями могут быть включены в протокол после обсуждения с PI
  • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGPT) < 5 x верхняя граница нормы; некоторые пациенты с незначительными отклонениями могут быть включены в протокол после обсуждения с PI
  • Нет признаков хронического активного гепатита или цирроза печени
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) - отрицательный
  • пациентка не беременна
  • Пациент или опекун, способный подписать информированное согласие
  • ДОНОР: Поскольку у этих пациентов уже была первая алло-СКТ; в большинстве случаев для второй алло-СКТ использовался один и тот же подходящий донор; если у пациентов несколько доноров, для второй алло-ТСК можно использовать альтернативного совместимого донора (8/8 или 10/10); донор может быть подходящим родственным донором или подходящим неродственным донором из реестра

  • ДОНОР: Если более одного потенциального добровольного неродственного донора считается подходящим, дальнейший выбор наиболее подходящего донора будет расставлен по приоритетам следующим образом или будет следовать нашим институциональным рекомендациям из нашей стандартной операционной процедуры трансплантации стволовых клеток (СОП):

    • Возраст донора (18-24 > 25-34 > 35-44 > 45+)
    • Пол донора (мужчина > женщина, нерожавшая женщина > рожавшая, повторнородящая женщина)
    • Статус цитомегаловируса (ЦМВ), если реципиент является серонегативным по ЦМВ (ЦМВ- > ЦМВ+

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (ИМТИМ, комбинированная химиотерапия, ПТСКТ или ТКМ)

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают флударабин фосфат внутривенно в течение 30 минут ежедневно в дни с -7 по -3 и мелфалан внутривенно в день -2. Пациенты также проходят IMTMI BID в течение 2-5 дней между -7 и -3 днями.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты проходят аллогенную ПЛСКТ или ТКМ в день 0.

ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: пациенты получают такролимус внутривенно непрерывно в течение 24 часов или перорально два раза в сутки в дни от -2 до 180 с постепенной отменой после этого и микофенолата мофетил в/в каждые 8 ​​часов или перорально в дни 0-28 (для подобранных доноров) или дни 0-40 (для альтернативных доноров). доноры) со сужением до 60-го дня.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Мелфалан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Алкеран
Лекарство: Флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Ш Т 586
Лекарство: Такролимус
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • ФК 506
  • Адваграф
Лекарство: Микофенолят мофетил
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Селлсепт
  • ММЖ
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите аллогенную PBSCT
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • Поддержка периферических стволовых клеток
  • Трансплантация периферических стволовых клеток
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройдите аллогенную PBSCT
Другие имена:
  • HSC
  • ТГСК
Процедура: Аллогенная трансплантация костного мозга
Пройти аллогенную ТКМ
Другие имена:
  • Алло ТКМ
  • Аллогенная ТКМ
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Пройти IMTMI
Другие имена:
  • IMRT
  • RT с модуляцией интенсивности
  • Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Радиация: Общее облучение костного мозга
Пройти IMTMI

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
MTD режима кондиционирования определяется как любая дозолимитирующая токсичность III или более высокой степени, классифицированная в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.0.
Временное ограничение: До 30 дней после второй алло-СКТ
До 30 дней после второй алло-СКТ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая частота нежелательных явлений, классифицированная в соответствии с NCI CTCAE версии 4.0.
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Смертность, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: День 100
День 100
Время до приживления нейтрофилов
Временное ограничение: Первый день, когда АЧН > 500/мм^3 в течение 3 дней подряд
Первый день, когда АЧН > 500/мм^3 в течение 3 дней подряд
Время до приживления тромбоцитов
Временное ограничение: В первый день количество тромбоцитов > 20 000/мм^3 без трансфузионной поддержки в течение 7 дней подряд
В первый день количество тромбоцитов > 20 000/мм^3 без трансфузионной поддержки в течение 7 дней подряд
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Chicago

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Hongtao Liu, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 января 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

7 января 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB14-0709 (Другой идентификатор: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014599 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2014-02469 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться