Irradiação de medula total modulada por intensidade, fosfato de fludarabina e melfalano no tratamento de pacientes com cânceres hematológicos recidivantes submetidos a transplante de células-tronco de segundo doador
Um estudo de fase I de irradiação de medula total modulada por intensidade (IMTMI) além do condicionamento de fludarabina/melfalano para transplante alogênico para neoplasias hematológicas avançadas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
- Medicamento: Melfalano
- Medicamento: Fosfato de Fludarabina
- Medicamento: Tacrolimo
- Medicamento: Micofenolato de Mofetil
- Procedimento: Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico
- Procedimento: Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas
- Procedimento: Transplante Alogênico de Medula Óssea
- Radiação: Radioterapia de Intensidade Modulada
- Radiação: Irradiação total da medula
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de irradiação de medula total de modulação de intensidade (IMTMI) em combinação com fludarabina (fosfato de fludarabina)/melfalano como condicionamento para o segundo transplante alogênico de células-tronco para pacientes com malignidades hematológicas.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a toxicidade geral e a mortalidade relacionada ao transplante no dia 100 após o segundo transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas condicionado com doses crescentes de irradiação de medula total com modulação de intensidade (IMTMI) em combinação com fludarabina/melfalano.
II. Determinar o tempo para o enxerto de neutrófilos e plaquetas após o segundo transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas condicionado com doses crescentes de irradiação de medula total com modulação de intensidade (IMTMI) em combinação com fludarabina/melfalano.
III. Determinar a sobrevida global (OS) e a sobrevida livre de eventos (EFS) em pacientes com hematologia submetidos ao segundo transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) após condicionamento com fludarabina/melfalano e IMTMI.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de IMTMI.
REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina por via intravenosa (IV) durante 30 minutos diariamente nos dias -7 a -3 e melfalano IV no dia -2. Os pacientes também são submetidos a IMTMI duas vezes ao dia (BID) por 2 a 5 dias entre os dias -7 a -3.
TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (PBSCT) ou transplante de medula óssea (BMT) no dia 0.
PROFILAXIA DA DOENÇA ENXERTO CONTRA HOSPEDEIRO (GVHD): Os pacientes recebem tacrolimus IV continuamente durante 24 horas ou oralmente (PO) BID nos dias -2 a 180 com redução gradual a partir de então e micofenolato de mofetil IV a cada 8 horas ou PO nos dias 0-28 (para doadores compatíveis) ou dias 0-40 (para doadores alternativos) com redução até o dia 60.
Após a conclusão do tratamento, os pacientes são acompanhados periodicamente por 1 ano e depois anualmente por 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com as seguintes doenças: leucemia mielóide aguda (LMA) e síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco submetidos ao segundo transplante alogênico (alo) de células-tronco (SCT) usando o mesmo doador ou doador diferente para recidiva da doença; pacientes com outras malignidades hematológicas, incluindo leucemia linfoblástica aguda (ALL), ficarão a critério dos investigadores
- Status de desempenho de Karnofsky de 70 ou mais
- A expectativa de vida não é severamente limitada por doenças concomitantes
- Função cardíaca e pulmonar adequadas; pacientes com diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) =< 40% ou capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) =< 50% do previsto serão avaliados por cardiologia ou pulmonar antes da inscrição neste protocolo
- Creatinina sérica = <1,5 mg/dL ou depuração de creatinina > 50 ml/min; alguns pacientes com desvios menores podem ser aceitos no protocolo após discussão com o investigador principal (PI)
- Bilirrubina sérica =< 2,0 mg/dl; alguns pacientes com pequenos desvios podem ser aceitos no protocolo após discussão com o PI
- Transaminase glutâmica oxaloacética (SGPT) sérica < 5 x limite superior da normalidade; alguns pacientes com pequenos desvios podem ser aceitos no protocolo após discussão com o PI
- Nenhuma evidência de hepatite crônica ativa ou cirrose
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo
- A paciente não está grávida
- Paciente ou responsável capaz de assinar o consentimento informado
- DOADOR: Uma vez que esses pacientes já tiveram o primeiro alo-SCT; na maioria das vezes, o mesmo doador compatível foi usado para o segundo alo-SCT; se os pacientes tiverem múltiplos doadores, um doador compatível alternativo (8/8 ou 10/10) pode ser usado para o segundo alo-SCT; o doador pode ser doador compatível ou não compatível do registro
DOADOR: Se mais de um potencial doador voluntário não relacionado for considerado adequado, a seleção do doador mais adequado será priorizada da seguinte forma ou seguirá nossa diretriz institucional de nosso procedimento operacional padrão de transplante de células-tronco (SOP):
- Idade do doador (18-24 > 25-34 > 35-44 > 45+)
- Sexo do doador (masculino > feminino, nulípara > paru, multípara)
- Status do citomegalovírus (CMV), se o receptor for soronegativo para CMV (CMV-> CMV+
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (IMTMI, quimioterapia combinada, PBSCT ou BMT)
REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos diariamente nos dias -7 a -3 e melfalano IV no dia -2. Os pacientes também passam por IMTMI BID por 2 a 5 dias entre os dias -7 a -3. TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a PBSCT ou BMT alogênico no dia 0. PROFILAXIA DE DECH: Os pacientes recebem tacrolimus IV continuamente durante 24 horas ou PO BID nos dias -2 a 180 com redução gradual a partir de então e micofenolato de mofetil IV a cada 8 horas ou PO nos dias 0-28 (para doadores compatíveis) ou dias 0-40 (para alternativa doadores) com redução até o dia 60. |
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Submeta-se a BMT alogênico
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Submeta-se ao IMTMI
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Submeta-se ao IMTMI
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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MTD do regime de condicionamento definido como qualquer toxicidade limitante de dose de grau III ou superior, classificada de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0
Prazo: Até 30 dias após o segundo alo-SCT
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Até 30 dias após o segundo alo-SCT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Incidência geral de eventos adversos, classificados de acordo com o NCI CTCAE versão 4.0
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: Dia 100
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Dia 100
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Tempo para enxerto de neutrófilos
Prazo: Primeiro dia em que a CAN é > 500/mm^3 por 3 dias consecutivos
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Primeiro dia em que a CAN é > 500/mm^3 por 3 dias consecutivos
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Tempo para enxerto de plaquetas
Prazo: No primeiro dia, a contagem de plaquetas é > 20.000/mm^3 sem suporte transfusional por 7 dias consecutivos
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No primeiro dia, a contagem de plaquetas é > 20.000/mm^3 sem suporte transfusional por 7 dias consecutivos
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sobrevida global (OS)
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hongtao Liu, University of Chicago Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Transplante de células -tronco hematopoiéticas
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- Ácido Micofenólico
- Tacrolimo
- fosfato de fludarabina
- Radioterapia, modulada por intensidade
- Transplante de células -tronco sanguíneas periféricas
Outros números de identificação do estudo
- IRB14-0709 (Outro identificador: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014599 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2014-02469 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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