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Traitement du délire hypoactif et mesures des résultats (THDOM)

Essai clinique randomisé en double aveugle pour comparer l'halopéridol et le traitement non pharmacologique au traitement non pharmacologique et au placebo, chez des patients âgés hospitalisés atteints de délire hypoactif

L'halopéridol et le traitement non pharmacologique sont des traitements reconnus du délire. Cette étude évaluera quel est le meilleur traitement pour le délire hypoactif.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Arrière plan

Le délire est un trouble cognitif qui affecte l'attention et d'autres fonctions mentales. Elle a un début aigu (en heures ou en jours), une évolution fluctuante et comporte divers facteurs de conditionnement tels que des maladies ou des syndromes de sevrage ou d'intoxication.

Le délire est un syndrome d'origine multifactorielle, il se présente couramment chez les patients âgés, avec une prévalence de 20 %. Le délire se développe lorsque la vulnérabilité basale interagit avec des facteurs déclenchants.

Le délire a trois types selon sa présentation psychomotrice, hyperactif (agité), hypoactif (tranquille) ou mixte. Le délire a des conséquences graves, telles qu'une hospitalisation prolongée (1), un déclin cognitif et une démence (2,3,4,), un trouble de stress post-traumatique (5) et une mortalité plus élevée (1).

Un déséquilibre des neurotransmetteurs entre l'acétylcholine et la dopamine explique les symptômes du délire. Un excès de dopamine a diverses conséquences : des hallucinations qui sont présentes chez 51 %, et des délires, présents jusqu'à 43 % dans le délire hypoactif. Ces symptômes produisent un stress aigu chez les patients et les soignants. Il est rapporté que 53,5% des patients se souvenaient de l'épisode de délire et parmi ceux-ci, 55% d'entre eux s'en souvenaient associés à des hallucinations et 95% d'entre eux à des délires. La famille a rappelé l'événement comme stressant chez 66 %, les infirmières chez 65 % de ceux qui n'avaient pas d'hallucinations et chez 88 % de ceux qui en avaient (6).

Les hallucinations et les délires sont des facteurs de risque pour le développement du trouble de stress post-traumatique, qui survient chez jusqu'à 22 % des patients.

L'augmentation de la dopamine a été associée à l'apoptose pour ses effets neurotoxiques. L'inflammation joue un rôle dans le délire. Une étude a démontré que le cortisol, l'interleukine 6 ( IL-6) et la protéine B de liaison au calcium de la protéine S100 (S 100β) sont tous associés au délire (7).

Il est important de noter que les antipsychotiques peuvent avoir un effet neuroprotecteur en bloquant les récepteurs de la dopamine et, par conséquent, en diminuant les effets négatifs potentiels associés à un excès de dopamine. De plus, dans une étude observationnelle utilisant l'halopéridol dans l'unité de soins intensifs, il y avait une diminution de la mortalité, peut-être par ses effets sur l'inflammation, inhibant la libération de cytokines pro-inflammatoires (8). L'un des effets de l'halopéridol in vitro est l'induction d'un antagoniste des récepteurs de l'interleukine ( IL-IRA), qui s'est avéré avoir un rôle indépendant dans le délire. L'IL-IRA bloque les actions de l'interleukine 1α (IL-1α) et de l'interleukine 1β (IL-Iβ) . L'IL-IRA régule également à la baisse les dommages ischémiques et excitotoxiques (9).

Traitement du délire

Les psychiatres, les gériatres et les neurologues traitent généralement le délire ; cependant, les stratégies de traitement varient considérablement d'une discipline à l'autre, en raison des différences dans les directives de pratique et des applications locales des connaissances actuelles entre les centres. Une intégration de leurs approches thérapeutiques pourrait offrir des avantages cliniques importants. Pour faire référence à certaines différences, les directives de l'American Psychiatric Association (APA) (10) recommandent un traitement avec des antipsychotiques pour les patients âgés. Où l'halopéridol est l'étalon-or, avec une dose de 0,25 à 0,50 mg toutes les 4 heures, bien que la dose puisse devoir être augmentée pour les patients très agités. Il n'y a aucune mention parmi tous les sous-types de délire. Cette ligne directrice reconnaît l'intervention non pharmacologique comme faisant partie du traitement.

D'autre part, les lignes directrices de la gériatrie pour le traitement du délire mentionnent que le traitement du délire devrait être principalement basé sur un traitement non pharmacologique. Restreindre le traitement pharmacologique pour les patients présentant des manifestations sévères d'agitation (11). Les directives du NICE mentionnent que le traitement pharmacologique chez les patients atteints de délire hypoactif est indiqué pendant une semaine pour les patients souffrant de détresse due à des hallucinations (12).

Les auteurs ont mentionné que les mesures non pharmacologiques n'ont pas été évaluées dans les essais cliniques et que le traitement pharmacologique n'a pas été recommandé à l'heure actuelle (13). En outre, d'autres ont abordé le fait qu'actuellement, le traitement avec des antipsychotiques est utilisé là où les mesures non pharmacologiques n'ont pas réussi à traiter les symptômes psychotiques. Ou lorsque la sécurité des patients ou d'autres personnes est compromise et que les essais cliniques avec des antipsychotiques sont peu nombreux (14).

Comme il a été mentionné précédemment, il n'y a pas de traitement standardisé du délire parmi les différentes disciplines. Par conséquent, il est encore en débat pour déterminer quelle est la meilleure stratégie pour traiter le délire.

À notre connaissance, il n'existe pas d'essais cliniques évaluant adéquatement l'halopéridol comme pierre angulaire de la prise en charge du délire hypoactif. Néanmoins, les patients qui ont été exposés à une dose plus élevée d'halopéridol se sont améliorés de manière significative avec cet antipsychotique (15).

Par conséquent, on ne sait pas si le délire hypoactif (le plus fréquent et le plus difficile à reconnaître) doit être traité par l'halopéridol à des doses plus faibles. Ou si l'halopéridol ne doit être utilisé que dans les types de délires mixtes et hyperactifs. Bien que, malgré quelques études qui ont inclus des patients atteints de délire hypoactif, les antipsychotiques pourraient jouer un rôle dans le traitement de ce sous-type de délire (16).

Énoncé du problème

Le délire hypoactif est une affection fréquente chez les patients âgés hospitalisés. C'est le type de délire le plus courant qui comporte plus de difficultés dans son diagnostic. Elle est associée à un séjour hospitalier plus long, à une augmentation des dépenses associées à son diagnostic et à davantage de doutes sur la stratégie de traitement la plus efficace.

Étonnamment, même lorsque le délire hypoactif est le plus fréquent, c'est le type hyperactif qui est le paradigme de l'étude, et c'est celui spécifiquement mentionné dans les recommandations thérapeutiques.

A notre connaissance, il n'existe pas d'études évaluant spécifiquement l'halopéridol dans le délire hypoactif. Certaines études ont systématiquement exclu ce type de délire ou incluent tous les sous-types de délire où le délire hypoactif est mal représenté/analysé.

Importance de l'enquête

Il existe peu d'études cliniques correctement conçues, exemptes de défauts méthodologiques et évaluant les résultats cliniques les plus importants chez les patients atteints de délire en général. Il n'y a pas d'essais cliniques randomisés (ECR) comparant l'halopéridol à faible dose à des mesures non pharmacologiques dans le traitement du délire hypoactif. Seules quelques études ont inclus des patients atteints de délire hypoactif avec des résultats variables, ce qui contribue à l'absence de recommandations uniformes (16). Actuellement, son traitement est basé sur les expériences particulières de chaque centre clinique sans mesurer son impact sur les résultats pertinents.

De plus, il n'y a pas d'études évaluant le stress perçu chez les patients et leurs soignants, ainsi que le stress post-traumatique chez les patients atteints de délire hypoactif. Aucun n'a évalué le déclin cognitif après un délire hypoactif traité soit par des antipsychotiques, soit par des mesures non pharmacologiques.

Le but du présent ECR est de faire ressortir les connaissances sur les différents traitements chez les patients âgés atteints de délire hypoactif.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • DF
      • Mexico City, DF, Mexique, 14000
        • Recrutement
        • Department of Neurology and Psychiatry. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición
        • Contact:
          • Maria Carmen Flores, MD, MSc
          • Numéro de téléphone: 2523 54870900
          • E-mail: mcflormir@gmail.com
        • Contact:
          • Sara Aguilar-Navarro, MD, MSc
          • Numéro de téléphone: 5701 54870900
          • E-mail: sgan30@hotmail.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

70 ans et plus (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients qui remplissent les critères de délire selon CAM et DOSS
  • Patients hospitalisés qui ne reçoivent pas de traitement pour le délire
  • Patients sans traitement par antipsychotiques pour toute autre raison
  • Patients dont le mandataire légal accepte de participer

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant reçu un traitement pharmacologique pour le délire
  • Patients avec un allongement de l'intervalle QT corrigé
  • Patients qui reçoivent des antipsychotiques pour toute autre raison
  • Patients d'un autre groupe d'âge
  • Patients dont le mandataire légal n'accepte pas de participer
  • Patients atteints de démence
  • Patients atteints de la maladie de Parkinson
  • Patients souffrant d'arythmie
  • Patients souffrant de troubles du langage ou de l'audition qui entravent la communication
  • Patients hospitalisés en unité de soins intensifs
  • Patients recevant des benzodiazépines et des anticholinergiques
  • Patients avec agonistes ou antagonistes de la dopamine
  • Patients qui développent une maladie neurologique sévère

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Halopéridol et non pharmacologique

Halopéridol 1,25 mg PO q. ré. pendant neuf jours

Mesures non pharmacologiques :

A. Réorientation (c.-à-d. calendrier, horloges, objets familiers) B. Lunettes et appareils auditifs pour les patients particuliers nécessitant de telles aides C. Évitement des contraintes physiques D. Limitation des déplacements excessifs du personnel ou de la chambre d'hôpital E. Un environnement tranquille et confortable, surtout la nuit, pour éviter les interruptions (c.-à-d. faible luminosité, faibles niveaux de bruit) F. Horaires adéquats pour l'administration des médicaments et pour prendre les signes vitaux ou les procédures médicales G. Hygiène du sommeil (lumière dans la chambre et mouvement pendant la journée) H. Prévention de la déshydratation I. Évitement de l'utilisation de médicaments associés au délire (par exemple, médicaments psychoactifs)

halopéridol 1,25 mg P.O q.d
Autres noms:
  • halopéril
A. Réorientation (c.-à-d. calendrier, horloges, objets familiers) B. Lunettes et appareils auditifs pour les patients particuliers nécessitant de telles aides C. Évitement des contraintes physiques D. Limitation des déplacements excessifs du personnel ou de la chambre d'hôpital E. Un environnement tranquille et confortable, surtout la nuit, pour éviter les interruptions (c.-à-d. faible luminosité, faibles niveaux de bruit) F. Horaires adéquats pour l'administration des médicaments et pour prendre les signes vitaux ou les procédures médicales G. Hygiène du sommeil (lumière dans la chambre et mouvement pendant la journée) H. Prévention de la déshydratation I. Évitement de l'utilisation de médicaments associés au délire (par exemple, médicaments psychoactifs)
Comparateur actif: Placebo et non pharmacologique

Placebo 1,25 mg PO q.d pendant neuf jours.

Mesures non pharmacologiques :

A. Réorientation (c.-à-d. calendrier, horloges, objets familiers) B. Lunettes et appareils auditifs pour les patients particuliers nécessitant de telles aides C. Évitement des contraintes physiques D. Limitation des déplacements excessifs du personnel ou de la chambre d'hôpital E. Un environnement tranquille et confortable, surtout la nuit, pour éviter les interruptions (c.-à-d. faible luminosité, faibles niveaux de bruit) F. Horaires adéquats pour l'administration des médicaments et pour prendre les signes vitaux ou les procédures médicales G. Hygiène du sommeil (lumière dans la chambre et mouvement pendant la journée) H. Prévention de la déshydratation I. Évitement de l'utilisation de médicaments associés au délire (par exemple, médicaments psychoactifs)

A. Réorientation (c.-à-d. calendrier, horloges, objets familiers) B. Lunettes et appareils auditifs pour les patients particuliers nécessitant de telles aides C. Évitement des contraintes physiques D. Limitation des déplacements excessifs du personnel ou de la chambre d'hôpital E. Un environnement tranquille et confortable, surtout la nuit, pour éviter les interruptions (c.-à-d. faible luminosité, faibles niveaux de bruit) F. Horaires adéquats pour l'administration des médicaments et pour prendre les signes vitaux ou les procédures médicales G. Hygiène du sommeil (lumière dans la chambre et mouvement pendant la journée) H. Prévention de la déshydratation I. Évitement de l'utilisation de médicaments associés au délire (par exemple, médicaments psychoactifs)
placebo 1,25 mg P.O q.d

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la gravité du délire
Délai: Les participants seront suivis à une moyenne prévue de neuf jours
Réduction de 50% du score DOSS de base
Les participants seront suivis à une moyenne prévue de neuf jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nécessité de doses supplémentaires d'halopéridol en ouvert pour contrôler les symptômes du délire
Délai: Les participants seront suivis à une moyenne prévue de neuf jours

Dans le cas où le patient développe un état hyperactif, il recevra de l'halopéridol en dose ouverte, 1 mg qui pourra être répétée toutes les 4 heures si l'agitation persiste, pour une dose quotidienne maximale de 6 mg. De cette façon, la dose ne dépassera jamais la dose recommandée de 10 mg par jour.

Si le patient persiste dans un état hypoactif (absence d'amélioration sur le score DOSS), on augmentera la dose à 2,5 mg ou un demi-comprimé (d'halopéridol ou placebo q.d.) ou 3,75 mg, trois quarts de comprimé (d'halopéridol ou placebo q.d.)

Les participants seront suivis à une moyenne prévue de neuf jours
Durée du délire
Délai: Les participants seront suivis à une moyenne prévue de neuf jours
Utilisation du score basal DOSS et du CAM
Les participants seront suivis à une moyenne prévue de neuf jours
Stress perçu
Délai: À 24 heures après la rémission du délire
chez les patients, le personnel de santé et les soignants des deux groupes à l'aide du questionnaire sur l'expérience du délire
À 24 heures après la rémission du délire
Trouble de stress post-traumatique
Délai: A 6 mois après la rémission du délire
Chez les patients des deux groupes utilisant la section sur le trouble de stress post-traumatique du Mini International Neuropsychiatry Interview
A 6 mois après la rémission du délire
Déficience cognitive telle qu'évaluée par le Montreal Cognitive Assessment (MoCA) <24 points
Délai: A 6 mois après la rémission du délire
Nombre de patients avec <24 points dans l'évaluation cognitive de Montréal à 6 mois après la rémission du délire, par rapport au nombre de patients avec un score >3,5 points dans le questionnaire de l'informateur sur le déclin cognitif chez les personnes âgées, en tant qu'estimation de la ligne de base (avant -délire) état
A 6 mois après la rémission du délire
Débit sanguin cérébral évalué par Doppler transcrânien
Délai: Au départ et après 24 h de rémission du délire
chez les patients des deux groupes utilisant une échographie cérébrale
Au départ et après 24 h de rémission du délire
Effets secondaires associés à l'une ou l'autre intervention
Délai: Les participants seront suivis à une moyenne prévue de neuf jours
Nous listerons tous les effets indésirables liés à l'halopéridol (effets extra pyramidaux, arythmies, hypersensibilité au médicament ou allongement de l'intervalle QT corrigé), le médicament sera arrêté en cas d'apparition d'une réaction engageant le pronostic vital. Nous considérerons ce cas lorsqu'un patient a besoin d'une assistance respiratoire, de l'utilisation d'amines cardiaques, d'une hémodialyse ou de l'utilisation de l'unité de soins intensifs. Ces conditions nécessiteront l'ouverture du masquage et la sortie du patient de l'étude.
Les participants seront suivis à une moyenne prévue de neuf jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Erwin Chiquete, MD, PhD, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición
  • Directeur d'études: Carlos Cantú, MD, PhD, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2015

Première publication (Estimation)

26 janvier 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2017

Dernière vérification

1 janvier 2016

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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