- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02345902
Traitement du délire hypoactif et mesures des résultats (THDOM)
Essai clinique randomisé en double aveugle pour comparer l'halopéridol et le traitement non pharmacologique au traitement non pharmacologique et au placebo, chez des patients âgés hospitalisés atteints de délire hypoactif
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière plan
Le délire est un trouble cognitif qui affecte l'attention et d'autres fonctions mentales. Elle a un début aigu (en heures ou en jours), une évolution fluctuante et comporte divers facteurs de conditionnement tels que des maladies ou des syndromes de sevrage ou d'intoxication.
Le délire est un syndrome d'origine multifactorielle, il se présente couramment chez les patients âgés, avec une prévalence de 20 %. Le délire se développe lorsque la vulnérabilité basale interagit avec des facteurs déclenchants.
Le délire a trois types selon sa présentation psychomotrice, hyperactif (agité), hypoactif (tranquille) ou mixte. Le délire a des conséquences graves, telles qu'une hospitalisation prolongée (1), un déclin cognitif et une démence (2,3,4,), un trouble de stress post-traumatique (5) et une mortalité plus élevée (1).
Un déséquilibre des neurotransmetteurs entre l'acétylcholine et la dopamine explique les symptômes du délire. Un excès de dopamine a diverses conséquences : des hallucinations qui sont présentes chez 51 %, et des délires, présents jusqu'à 43 % dans le délire hypoactif. Ces symptômes produisent un stress aigu chez les patients et les soignants. Il est rapporté que 53,5% des patients se souvenaient de l'épisode de délire et parmi ceux-ci, 55% d'entre eux s'en souvenaient associés à des hallucinations et 95% d'entre eux à des délires. La famille a rappelé l'événement comme stressant chez 66 %, les infirmières chez 65 % de ceux qui n'avaient pas d'hallucinations et chez 88 % de ceux qui en avaient (6).
Les hallucinations et les délires sont des facteurs de risque pour le développement du trouble de stress post-traumatique, qui survient chez jusqu'à 22 % des patients.
L'augmentation de la dopamine a été associée à l'apoptose pour ses effets neurotoxiques. L'inflammation joue un rôle dans le délire. Une étude a démontré que le cortisol, l'interleukine 6 ( IL-6) et la protéine B de liaison au calcium de la protéine S100 (S 100β) sont tous associés au délire (7).
Il est important de noter que les antipsychotiques peuvent avoir un effet neuroprotecteur en bloquant les récepteurs de la dopamine et, par conséquent, en diminuant les effets négatifs potentiels associés à un excès de dopamine. De plus, dans une étude observationnelle utilisant l'halopéridol dans l'unité de soins intensifs, il y avait une diminution de la mortalité, peut-être par ses effets sur l'inflammation, inhibant la libération de cytokines pro-inflammatoires (8). L'un des effets de l'halopéridol in vitro est l'induction d'un antagoniste des récepteurs de l'interleukine ( IL-IRA), qui s'est avéré avoir un rôle indépendant dans le délire. L'IL-IRA bloque les actions de l'interleukine 1α (IL-1α) et de l'interleukine 1β (IL-Iβ) . L'IL-IRA régule également à la baisse les dommages ischémiques et excitotoxiques (9).
Traitement du délire
Les psychiatres, les gériatres et les neurologues traitent généralement le délire ; cependant, les stratégies de traitement varient considérablement d'une discipline à l'autre, en raison des différences dans les directives de pratique et des applications locales des connaissances actuelles entre les centres. Une intégration de leurs approches thérapeutiques pourrait offrir des avantages cliniques importants. Pour faire référence à certaines différences, les directives de l'American Psychiatric Association (APA) (10) recommandent un traitement avec des antipsychotiques pour les patients âgés. Où l'halopéridol est l'étalon-or, avec une dose de 0,25 à 0,50 mg toutes les 4 heures, bien que la dose puisse devoir être augmentée pour les patients très agités. Il n'y a aucune mention parmi tous les sous-types de délire. Cette ligne directrice reconnaît l'intervention non pharmacologique comme faisant partie du traitement.
D'autre part, les lignes directrices de la gériatrie pour le traitement du délire mentionnent que le traitement du délire devrait être principalement basé sur un traitement non pharmacologique. Restreindre le traitement pharmacologique pour les patients présentant des manifestations sévères d'agitation (11). Les directives du NICE mentionnent que le traitement pharmacologique chez les patients atteints de délire hypoactif est indiqué pendant une semaine pour les patients souffrant de détresse due à des hallucinations (12).
Les auteurs ont mentionné que les mesures non pharmacologiques n'ont pas été évaluées dans les essais cliniques et que le traitement pharmacologique n'a pas été recommandé à l'heure actuelle (13). En outre, d'autres ont abordé le fait qu'actuellement, le traitement avec des antipsychotiques est utilisé là où les mesures non pharmacologiques n'ont pas réussi à traiter les symptômes psychotiques. Ou lorsque la sécurité des patients ou d'autres personnes est compromise et que les essais cliniques avec des antipsychotiques sont peu nombreux (14).
Comme il a été mentionné précédemment, il n'y a pas de traitement standardisé du délire parmi les différentes disciplines. Par conséquent, il est encore en débat pour déterminer quelle est la meilleure stratégie pour traiter le délire.
À notre connaissance, il n'existe pas d'essais cliniques évaluant adéquatement l'halopéridol comme pierre angulaire de la prise en charge du délire hypoactif. Néanmoins, les patients qui ont été exposés à une dose plus élevée d'halopéridol se sont améliorés de manière significative avec cet antipsychotique (15).
Par conséquent, on ne sait pas si le délire hypoactif (le plus fréquent et le plus difficile à reconnaître) doit être traité par l'halopéridol à des doses plus faibles. Ou si l'halopéridol ne doit être utilisé que dans les types de délires mixtes et hyperactifs. Bien que, malgré quelques études qui ont inclus des patients atteints de délire hypoactif, les antipsychotiques pourraient jouer un rôle dans le traitement de ce sous-type de délire (16).
Énoncé du problème
Le délire hypoactif est une affection fréquente chez les patients âgés hospitalisés. C'est le type de délire le plus courant qui comporte plus de difficultés dans son diagnostic. Elle est associée à un séjour hospitalier plus long, à une augmentation des dépenses associées à son diagnostic et à davantage de doutes sur la stratégie de traitement la plus efficace.
Étonnamment, même lorsque le délire hypoactif est le plus fréquent, c'est le type hyperactif qui est le paradigme de l'étude, et c'est celui spécifiquement mentionné dans les recommandations thérapeutiques.
A notre connaissance, il n'existe pas d'études évaluant spécifiquement l'halopéridol dans le délire hypoactif. Certaines études ont systématiquement exclu ce type de délire ou incluent tous les sous-types de délire où le délire hypoactif est mal représenté/analysé.
Importance de l'enquête
Il existe peu d'études cliniques correctement conçues, exemptes de défauts méthodologiques et évaluant les résultats cliniques les plus importants chez les patients atteints de délire en général. Il n'y a pas d'essais cliniques randomisés (ECR) comparant l'halopéridol à faible dose à des mesures non pharmacologiques dans le traitement du délire hypoactif. Seules quelques études ont inclus des patients atteints de délire hypoactif avec des résultats variables, ce qui contribue à l'absence de recommandations uniformes (16). Actuellement, son traitement est basé sur les expériences particulières de chaque centre clinique sans mesurer son impact sur les résultats pertinents.
De plus, il n'y a pas d'études évaluant le stress perçu chez les patients et leurs soignants, ainsi que le stress post-traumatique chez les patients atteints de délire hypoactif. Aucun n'a évalué le déclin cognitif après un délire hypoactif traité soit par des antipsychotiques, soit par des mesures non pharmacologiques.
Le but du présent ECR est de faire ressortir les connaissances sur les différents traitements chez les patients âgés atteints de délire hypoactif.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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DF
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Mexico City, DF, Mexique, 14000
- Recrutement
- Department of Neurology and Psychiatry. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición
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Contact:
- Maria Carmen Flores, MD, MSc
- Numéro de téléphone: 2523 54870900
- E-mail: mcflormir@gmail.com
-
Contact:
- Sara Aguilar-Navarro, MD, MSc
- Numéro de téléphone: 5701 54870900
- E-mail: sgan30@hotmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients qui remplissent les critères de délire selon CAM et DOSS
- Patients hospitalisés qui ne reçoivent pas de traitement pour le délire
- Patients sans traitement par antipsychotiques pour toute autre raison
- Patients dont le mandataire légal accepte de participer
Critère d'exclusion:
- Patients ayant reçu un traitement pharmacologique pour le délire
- Patients avec un allongement de l'intervalle QT corrigé
- Patients qui reçoivent des antipsychotiques pour toute autre raison
- Patients d'un autre groupe d'âge
- Patients dont le mandataire légal n'accepte pas de participer
- Patients atteints de démence
- Patients atteints de la maladie de Parkinson
- Patients souffrant d'arythmie
- Patients souffrant de troubles du langage ou de l'audition qui entravent la communication
- Patients hospitalisés en unité de soins intensifs
- Patients recevant des benzodiazépines et des anticholinergiques
- Patients avec agonistes ou antagonistes de la dopamine
- Patients qui développent une maladie neurologique sévère
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Halopéridol et non pharmacologique
Halopéridol 1,25 mg PO q. ré. pendant neuf jours Mesures non pharmacologiques : A. Réorientation (c.-à-d. calendrier, horloges, objets familiers) B. Lunettes et appareils auditifs pour les patients particuliers nécessitant de telles aides C. Évitement des contraintes physiques D. Limitation des déplacements excessifs du personnel ou de la chambre d'hôpital E. Un environnement tranquille et confortable, surtout la nuit, pour éviter les interruptions (c.-à-d. faible luminosité, faibles niveaux de bruit) F. Horaires adéquats pour l'administration des médicaments et pour prendre les signes vitaux ou les procédures médicales G. Hygiène du sommeil (lumière dans la chambre et mouvement pendant la journée) H. Prévention de la déshydratation I. Évitement de l'utilisation de médicaments associés au délire (par exemple, médicaments psychoactifs) |
halopéridol 1,25 mg P.O q.d
Autres noms:
A. Réorientation (c.-à-d. calendrier, horloges, objets familiers) B. Lunettes et appareils auditifs pour les patients particuliers nécessitant de telles aides C. Évitement des contraintes physiques D. Limitation des déplacements excessifs du personnel ou de la chambre d'hôpital E. Un environnement tranquille et confortable, surtout la nuit, pour éviter les interruptions (c.-à-d. faible luminosité, faibles niveaux de bruit) F. Horaires adéquats pour l'administration des médicaments et pour prendre les signes vitaux ou les procédures médicales G. Hygiène du sommeil (lumière dans la chambre et mouvement pendant la journée) H. Prévention de la déshydratation I. Évitement de l'utilisation de médicaments associés au délire (par exemple, médicaments psychoactifs)
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Comparateur actif: Placebo et non pharmacologique
Placebo 1,25 mg PO q.d pendant neuf jours. Mesures non pharmacologiques : A. Réorientation (c.-à-d. calendrier, horloges, objets familiers) B. Lunettes et appareils auditifs pour les patients particuliers nécessitant de telles aides C. Évitement des contraintes physiques D. Limitation des déplacements excessifs du personnel ou de la chambre d'hôpital E. Un environnement tranquille et confortable, surtout la nuit, pour éviter les interruptions (c.-à-d. faible luminosité, faibles niveaux de bruit) F. Horaires adéquats pour l'administration des médicaments et pour prendre les signes vitaux ou les procédures médicales G. Hygiène du sommeil (lumière dans la chambre et mouvement pendant la journée) H. Prévention de la déshydratation I. Évitement de l'utilisation de médicaments associés au délire (par exemple, médicaments psychoactifs) |
A. Réorientation (c.-à-d. calendrier, horloges, objets familiers) B. Lunettes et appareils auditifs pour les patients particuliers nécessitant de telles aides C. Évitement des contraintes physiques D. Limitation des déplacements excessifs du personnel ou de la chambre d'hôpital E. Un environnement tranquille et confortable, surtout la nuit, pour éviter les interruptions (c.-à-d. faible luminosité, faibles niveaux de bruit) F. Horaires adéquats pour l'administration des médicaments et pour prendre les signes vitaux ou les procédures médicales G. Hygiène du sommeil (lumière dans la chambre et mouvement pendant la journée) H. Prévention de la déshydratation I. Évitement de l'utilisation de médicaments associés au délire (par exemple, médicaments psychoactifs)
placebo 1,25 mg P.O q.d
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la gravité du délire
Délai: Les participants seront suivis à une moyenne prévue de neuf jours
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Réduction de 50% du score DOSS de base
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Les participants seront suivis à une moyenne prévue de neuf jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nécessité de doses supplémentaires d'halopéridol en ouvert pour contrôler les symptômes du délire
Délai: Les participants seront suivis à une moyenne prévue de neuf jours
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Dans le cas où le patient développe un état hyperactif, il recevra de l'halopéridol en dose ouverte, 1 mg qui pourra être répétée toutes les 4 heures si l'agitation persiste, pour une dose quotidienne maximale de 6 mg. De cette façon, la dose ne dépassera jamais la dose recommandée de 10 mg par jour. Si le patient persiste dans un état hypoactif (absence d'amélioration sur le score DOSS), on augmentera la dose à 2,5 mg ou un demi-comprimé (d'halopéridol ou placebo q.d.) ou 3,75 mg, trois quarts de comprimé (d'halopéridol ou placebo q.d.) |
Les participants seront suivis à une moyenne prévue de neuf jours
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Durée du délire
Délai: Les participants seront suivis à une moyenne prévue de neuf jours
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Utilisation du score basal DOSS et du CAM
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Les participants seront suivis à une moyenne prévue de neuf jours
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Stress perçu
Délai: À 24 heures après la rémission du délire
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chez les patients, le personnel de santé et les soignants des deux groupes à l'aide du questionnaire sur l'expérience du délire
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À 24 heures après la rémission du délire
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Trouble de stress post-traumatique
Délai: A 6 mois après la rémission du délire
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Chez les patients des deux groupes utilisant la section sur le trouble de stress post-traumatique du Mini International Neuropsychiatry Interview
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A 6 mois après la rémission du délire
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Déficience cognitive telle qu'évaluée par le Montreal Cognitive Assessment (MoCA) <24 points
Délai: A 6 mois après la rémission du délire
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Nombre de patients avec <24 points dans l'évaluation cognitive de Montréal à 6 mois après la rémission du délire, par rapport au nombre de patients avec un score >3,5 points dans le questionnaire de l'informateur sur le déclin cognitif chez les personnes âgées, en tant qu'estimation de la ligne de base (avant -délire) état
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A 6 mois après la rémission du délire
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Débit sanguin cérébral évalué par Doppler transcrânien
Délai: Au départ et après 24 h de rémission du délire
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chez les patients des deux groupes utilisant une échographie cérébrale
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Au départ et après 24 h de rémission du délire
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Effets secondaires associés à l'une ou l'autre intervention
Délai: Les participants seront suivis à une moyenne prévue de neuf jours
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Nous listerons tous les effets indésirables liés à l'halopéridol (effets extra pyramidaux, arythmies, hypersensibilité au médicament ou allongement de l'intervalle QT corrigé), le médicament sera arrêté en cas d'apparition d'une réaction engageant le pronostic vital.
Nous considérerons ce cas lorsqu'un patient a besoin d'une assistance respiratoire, de l'utilisation d'amines cardiaques, d'une hémodialyse ou de l'utilisation de l'unité de soins intensifs.
Ces conditions nécessiteront l'ouverture du masquage et la sortie du patient de l'étude.
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Les participants seront suivis à une moyenne prévue de neuf jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Erwin Chiquete, MD, PhD, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición
- Directeur d'études: Carlos Cantú, MD, PhD, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Friedman JI, Soleimani L, McGonigle DP, Egol C, Silverstein JH. Pharmacological treatments of non-substance-withdrawal delirium: a systematic review of prospective trials. Am J Psychiatry. 2014 Feb;171(2):151-9. doi: 10.1176/appi.ajp.2013.13040458.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Confusion
- Manifestations neurocomportementales
- Troubles neurocognitifs
- Dyskinésies
- Délire
- Hypokinésie
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Agents antipsychotiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Agents dopaminergiques
- Antagonistes de la dopamine
- Agents anti-dyskinésie
- Halopéridol
- Décanoate d'halopéridol
Autres numéros d'identification d'étude
- InstitutoNCMNSZ
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