Évérolimus chez les patients atteints de tumeurs malignes solides avancées avec mutations TSC1, TSC2, NF1, NF2 ou STK11

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer avancé (métastatique, récurrent ou non résécable) avec des mutations dans l'un des gènes suivants : TSC1, TSC2, NF1, NF2 ou STK11.
• Doit avoir échoué au moins 1 traitement systémique standard de soins pour leur malignité
• Maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 10 mm avec un scanner, comme > 20 mm par radiographie pulmonaire ou > 10 mm avec des compas par examen clinique.
• Un traitement antérieur (chimiothérapie, radiothérapie et chirurgie) est autorisé s'il est terminé au moins 2 semaines avant l'enregistrement et si toutes les toxicités liées au traitement sont résolues à ≤ CTCAE grade 1, à l'exception de l'alopécie et des valeurs hématologiques autrement conformes à la moelle osseuse critères de fonction spécifiés ci-dessous.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 2

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes > 3 000/mcL
  • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL
  • Plaquettes > 100 000/mcL
  • Hémoglobine > 9,0 g/dL
  • Bilirubine sérique totale ≤ 2,0 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN chez les patients présentant des métastases hépatiques)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x IULN OU clairance de la créatinine > 45 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
  • Cholestérol à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x IULN. REMARQUE : Si l'un de ces seuils ou les deux sont dépassés, le patient ne peut être inclus qu'après l'initiation d'un traitement hypolipidémiant approprié.
• Capable d'avaler des comprimés.
• Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant 8 semaines après. Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par exemple, âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie ) ou ligature des trompes au moins six semaines avant la randomisation. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.
• Les patients de sexe masculin dont le(s) partenaire(s) sexuel(s) sont des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et pendant 8 semaines après la fin du traitement.
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant)

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 3 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été traité par résection locale uniquement ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Prendre un agent expérimental dans les 4 semaines suivant le début de l'évérolimus.
• Métastases cérébrales symptomatiques. Les métastases cérébrales connues sont autorisées si elles sont asymptomatiques et préalablement traitées.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'évérolimus ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Altération connue de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'évérolimus par voie orale.
• Prenez actuellement des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4 (tels que les médicaments antiépileptiques phénytoïne, carbamazépine ou phénobarbital ; cyclosporine ; pamplemousse ou son jus ; oranges de Séville ; carambole ; ou millepertuis)
• Traitement chronique avec des corticostéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
• A reçu le vaccin vivant atténué dans la semaine suivant le début de l'évérolimus (c.-à-d. vaccins intranasaux contre la grippe, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la poliomyélite orale, le BCG, la fièvre jaune, la varicelle et la typhoïde TY21a).
• Diabète sucré non contrôlé défini comme HbA1c > 8 % malgré un traitement adéquat. Les patients ayant des antécédents connus d'altération de la glycémie à jeun ou de diabète sucré peuvent être inclus ; cependant, la glycémie et le traitement antidiabétique doivent être étroitement surveillés tout au long de l'essai et ajustés si nécessaire.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la NYHA, une maladie coronarienne active, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une infraction du myocarde ≤ 6 mois avant le début de l'évérolimus, non contrôlée hypertension (pression systolique > 150 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg), troubles épileptiques non contrôlés, maladie hépatique telle que cirrhose, maladie hépatique décompensée, hépatite active et chronique, fonction pulmonaire gravement altérée connue (spirométrie et DLCO 50 % ou moins de la normale et 02 saturation 88 % ou moins au repos à l'air ambiant), diathèse hémorragique active ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Positivité connue pour le VIH sous traitement antirétroviral combiné en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'évérolimus. De plus, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.