TSC1、TSC2、NF1、NF2、または STK11 変異を有する進行性固形悪性腫瘍患者におけるエベロリムス

包含基準:

• TSC1、TSC2、NF1、NF2、またはSTK11のいずれかの遺伝子に変異がある進行性（転移性、再発性、または切除不能）がんの組織学的診断。
• -悪性腫瘍に対する少なくとも1つの標準的な全身療法に失敗している必要があります
• CT スキャンで 10 mm を超える、胸部 X 線で 20 mm を超える、臨床検査でキャリパーを使用して 10 mm を超える、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる病変として定義される測定可能な疾患。
• -以前の治療（化学療法、放射線療法、および手術）は、登録の少なくとも2週間前に完了し、治療に関連するすべての毒性がCTCAEグレード1以下に解消された場合に許可されます。以下に指定された機能基準。
• 18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2

• 以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：

  • 白血球 > 3,000/mcL
  • 絶対好中球数 > 1,500/mcL
  • 血小板 > 100,000/mcL
  • ヘモグロビン > 9.0 g/dL
  • -総血清ビリルビン≤2.0 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN (肝転移のある患者では≤ 5.0 x IULN)
  • -血清クレアチニン≤1.5 x IULNまたはクレアチニンクリアランス> 45 mL /分/ 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
  • -空腹時コレステロール≤300 mg / dLまたは≤7.75 mmol / Lおよび空腹時トリグリセリド≤2.5 x IULN。 注: これらのしきい値のいずれかまたは両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ含めることができます
• 錠剤を飲み込むことができます。
• 生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性は、研究中およびその後8週間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 女性は、適切な臨床プロファイル（適切な年齢、血管運動症状の病歴など）を伴う自然（自然発生的）無月経が 12 か月ある場合、または外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）を受けた場合、閉経後であり、出産の可能性はないとみなされます。 ）または無作為化の少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。
• -性的パートナーが出産の可能性のある女性である男性患者は、研究中および治療終了後8週間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解し、署名する意思がある

除外基準:

• -3年以内の他の悪性腫瘍の病歴 局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く。
• -エベロリムスの開始から4週間以内に治験薬を服用する。
• 症候性脳転移。 無症候性で以前に治療された場合、既知の脳転移は許可されます。
• -エベロリムスまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -経口エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある消化管機能または消化管疾患の既知の障害。
• 現在、CYP3A4阻害剤または誘導剤（抗てんかん薬のフェニトイン、カルバマゼピン、またはフェノバルビタール、シクロスポリン、グレープフルーツまたはそのジュース、セビリアオレンジ、スターフルーツ、またはセントジョンズワートなど）を服用している
• コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。
• -エベロリムスの開始から1週間以内に弱毒生ワクチンを接種しました（つまり、 鼻腔内インフルエンザ、はしか、おたふくかぜ、風疹、口腔ポリオ、BCG、黄熱病、水痘、および TY21a チフスワクチン)。
• 適切な治療にもかかわらず、HbA1c > 8% として定義される制御不能な真性糖尿病。 空腹時血糖障害または真性糖尿病の既知の病歴を持つ患者が含まれる場合があります。ただし、血糖値と抗糖尿病治療は、試験全体を通して綿密に監視し、必要に応じて調整する必要があります。
• -進行中または活動中の感染症、NYHAクラスIIIまたはIVの症候性うっ血性心不全、活動性冠動脈疾患、不安定狭心症、不整脈、心筋梗塞を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患 エベロリムスの開始前6か月以内、制御されていない高血圧（収縮期圧 > 150 mmHg または拡張期圧 > 90 mmHg）、制御不能な発作障害、肝硬変などの肝疾患、非代償性肝疾患、活動性および慢性肝炎、既知の重度の肺機能障害（スパイロメトリーおよび DLCO が正常値の 50% 以下） 02 飽和度が部屋の空気で安静時に 88% 以下)、活発な出血性素因、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• 妊娠中および/または授乳中。 出産の可能性のある女性は、研究登録から14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -エベロリムスとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、併用抗レトロウイルス療法で既知のHIV陽性。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。