Everolimuusi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on TSC1-, TSC2-, NF1-, NF2- tai STK11-mutaatioita

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä (metastaattinen, uusiutuva tai leikkaamaton) syöpä, jossa on mutaatioita missä tahansa seuraavista geeneistä: TSC1, TSC2, NF1, NF2 tai STK11.
• Heidän on täytynyt epäonnistua vähintään yhdessä systeemisessä hoitostandardissa pahanlaatuisuutensa vuoksi
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) yli 10 mm:nä TT-skannauksella, >20 mm:nä rintakehän röntgenkuvassa tai >10 mm:nä jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen perusteella.
• Aiempi hoito (kemoterapia, sädehoito ja leikkaus) on sallittu, jos se on suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä ja jos kaikki hoitoon liittyvät myrkyllisyydet ovat selvinneet ≤ CTCAE-asteelle 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja hematologisia arvoja, jotka muutoin vastaavat luuydintä alla määritellyt toimintokriteerit.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Leukosyytit > 3000/mcl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
  • Verihiutaleet > 100 000/mcl
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x IULN TAI kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
  • Paastokolesteroli ≤ 300 mg/dL TAI ≤ 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x IULN. HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta sopivan lipidejä alentavan lääkityksen aloittamisen jälkeen.
• Pystyy nielemään tabletteja.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, eli kaikki naiset, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan sen jälkeen. Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia ja heillä ei ole hedelmällistä ikää, jos heillä on ollut 12 kuukauden luonnollinen (spontaani) kuukautiset, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita historiassa) tai heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman sitä) ) tai munanjohtimien ligaatiolla vähintään kuusi viikkoa ennen satunnaistamista. Pelkästään munanpoistoleikkauksessa naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä vasta, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
• Miespotilaiden, joiden seksikumppani(t) ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirjan, jos sellainen on)

Poissulkemiskriteerit:

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 3 vuotta aikaisemmin, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, jota hoidettiin vain paikallisella resektiolla, tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
• Tutkimusaineen ottaminen 4 viikon sisällä everolimuusin aloittamisesta.
• Oireiset metastaasit aivoissa. Tunnetut aivometastaasit ovat sallittuja, jos ne ovat oireettomia ja niitä on aiemmin hoidettu.
• Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin everolimuus tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Tunnettu ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa oraalisen everolimuusin imeytymistä.
• käytät parhaillaan CYP3A4:n estäjiä tai induktoreita (kuten epilepsialääkkeitä fenytoiinia, karbamatsepiinia tai fenobarbitaalia; syklosporiinia; greippiä tai sen mehua; Sevillan appelsiineja; tähtihedelmiä tai mäkikuismaa)
• Krooninen hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Saatu elävän heikennetyn rokotteen viikon sisällä everolimuusihoidon aloittamisesta (ts. intranasaalinen influenssa, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, oraalinen polio, BCG, keltakuume, vesirokko ja TY21a lavantautirokotteet).
• Hallitsematon diabetes mellitus määritellään HbA1c:ksi > 8 % riittävästä hoidosta huolimatta. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on aiemmin ollut heikentynyt paastoglukoosiarvo tai diabetes mellitus. Verensokeria ja diabeteslääkitystä on kuitenkin seurattava tarkasti koko tutkimuksen ajan ja säädettävä tarvittaessa.
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireellinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA-luokan III tai IV, aktiivinen sepelvaltimotauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen everolimuusin aloittamista, hallitsematon verenpainetauti (systolinen paine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg), hallitsemattomat kohtaushäiriöt, maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, aktiivinen ja krooninen hepatiitti, tunnettu vakava keuhkojen vajaatoiminta (spirometria ja DLCO 50 % tai vähemmän normaalista ja 02 saturaatio 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa), aktiivinen verenvuotodiateesi tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Tunnettu HIV-positiivisuus antiretroviraalisen yhdistelmähoidon yhteydessä, koska everolimuusin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.